惊喜发现!莫诺苯宗竟能对抗银屑病,小鼠实验带来新希望

【字体: 时间:2025年02月19日 来源:BMC Pharmacology and Toxicology 2.8

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  为解决银屑病治疗难题,伊拉克医学院的研究人员开展莫诺苯宗治疗银屑病的研究。结果发现其能缓解症状、降低 TNF-α 和 IL-6 水平。该研究为银屑病治疗提供新思路,值得科研读者一读。

  
在皮肤疾病的世界里,银屑病就像一个难缠的 “小怪兽”,一直困扰着人们。它是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤疾病,全球大约有 2% - 3% 的人深受其害。得了银屑病,皮肤就像被施了奇怪的魔法,角质形成细胞(构成皮肤表皮的主要细胞类型)开始疯狂增殖,还出现异常分化,皮肤表面会冒出一片片又红又痒、覆盖着银白鳞屑的斑块,这些斑块可调皮了,喜欢出现在手肘、膝盖、头皮和下背部等地方,严重影响患者的生活质量,不仅身体上难受,心理上也承受着巨大压力。

目前,治疗银屑病的方法虽然不少,有局部治疗、光疗、系统药物治疗和生物制剂治疗等,但这些方法都有各自的 “小毛病”。有些患者会对治疗产生抵抗,时间一长,治疗效果就大打折扣,而且还可能出现各种药物不良反应。毕竟这是一种需要长期治疗的慢性病,治疗过程对患者来说就像一场漫长而艰难的战役,负担实在太重了。所以,寻找更有效、更安全、更方便的治疗方法,成了医学领域的当务之急。

就在大家为银屑病的治疗发愁的时候,来自伊拉克医学院药理学系的 Mohammed Abdul Mutalib Abdul Bari 博士带领团队,在《BMC Pharmacology and Toxicology》期刊上发表了一篇名为《The therapeutics effects of monobenazone on treatment of psoriasis induced in mice》的论文,给银屑病的治疗带来了新的希望。他们发现,一种原本用于治疗白癜风的药物 —— 莫诺苯宗(Monobenazone),对治疗银屑病可能有着巨大的潜力。这一发现就像在黑暗中点亮了一盏灯,为银屑病的治疗开辟了新的道路。

为了揭开莫诺苯宗治疗银屑病的奥秘,研究人员采用了好几种关键技术方法。他们先建立了小鼠银屑病模型,通过在小鼠背部皮肤上涂抹 5% 的咪喹莫特(IMQ)乳膏,连续涂 7 天,成功诱导出了类似银屑病的皮肤炎症和细胞增殖反应。然后,将实验小鼠分成了 4 组,分别是阴性对照组(不做任何药物处理)、阳性对照组(只涂抹 IMQ)、莫诺苯宗治疗组(每天涂抹 1% w/w 的莫诺苯宗,同时涂抹 IMQ)和丙酸氯倍他索治疗组(每天涂抹 0.05% w/w 的丙酸氯倍他索,同时涂抹 IMQ)。实验结束后,他们用银屑病面积和严重程度指数(PASI)来评估皮肤病变的严重程度,还对皮肤进行了组织病理学检查,看看皮肤的结构和细胞有没有发生变化,另外,通过酶联免疫吸附测定法检测了皮肤组织中肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)和白细胞介素 6(IL-6)这两种炎症因子的含量,从多个角度来探究莫诺苯宗的治疗效果。

下面,咱们来看看研究都有哪些重要发现。

银屑病样皮肤病变评分


研究人员发现,给小鼠涂抹 IMQ 后,2 - 3 天小鼠背部皮肤就开始出现红斑、增厚和鳞屑的症状。随着时间推移,这些症状越来越严重,到第 8 天的时候,阳性对照组的 PASI 评分达到了 12,和一直保持在 0 分左右的阴性对照组相比,差距非常明显,这也证明了这个银屑病小鼠模型建得很成功。再看治疗组,莫诺苯宗治疗组的 PASI 评分是 10,丙酸氯倍他索治疗组的评分是 5,说明这两种药物都能缓解银屑病症状,不过丙酸氯倍他索的效果似乎更好一些。

组织学评估


通过对皮肤组织进行染色观察,研究人员发现不同组之间的皮肤变化差异很大。阴性对照组的皮肤就像健康的小花园,表皮和真皮结构都整整齐齐,没有炎症也没有损伤。阳性对照组就像被暴风雨袭击过的花园,表皮厚度增加(棘层肥厚),有大量炎症细胞浸润,真皮纤维组织也出现了退化,毛囊都变得稀少了,还有角化不全、Munro 微脓肿这些典型的银屑病特征。莫诺苯宗治疗组的皮肤情况明显好转,虽然还是有中度炎症和组织损伤,但和阳性对照组比起来,已经好了很多,表皮厚度有所减少,这说明莫诺苯宗能让过度增殖的角质形成细胞 “冷静” 下来,恢复一些正常的活动。丙酸氯倍他索治疗组的炎症和组织损伤则更轻微,效果看起来更棒。

细胞因子结果


在细胞因子检测方面,研究人员发现了有趣的现象。和阴性对照组相比,阳性对照组的 TNF-α 和 IL-6 水平大幅上升,这两个炎症因子就像两个 “小恶魔”,在银屑病的发病过程中起着关键作用,它们的增加意味着炎症反应很强烈。经过治疗后,莫诺苯宗治疗组和丙酸氯倍他索治疗组的这两种炎症因子水平都有所下降。不过,丙酸氯倍他索降低炎症因子水平的能力更强,对 TNF-α 来说,它能让其水平下降 37.4%,莫诺苯宗只能下降 27.2%;对 IL-6 来说,丙酸氯倍他索能让其下降 23.7%,莫诺苯宗下降 17.7%。虽然两种药物都没能把炎症因子水平恢复到阴性对照组的正常水平,但它们确实都展现出了一定的抗炎效果。

从这些研究结果可以看出,莫诺苯宗在治疗银屑病方面有着不错的潜力。它能减轻银屑病样皮肤病变的症状,让皮肤的组织病理学特征得到改善,还能降低炎症因子的水平,发挥抗炎作用。虽然它的效果比不上丙酸氯倍他索,但它也有自己的优势。比如,长期使用外用糖皮质激素(像丙酸氯倍他索)可能会导致皮肤萎缩等不良反应,而莫诺苯宗也许有着更良好的安全性,对于皮肤敏感的部位或者需要长期维持治疗的患者来说,可能是个不错的选择。而且,莫诺苯宗独特的作用机制说不定能和其他现有疗法搭配使用,产生更好的治疗效果。就像不同的食材搭配在一起,能做出更美味的菜肴一样,不同的药物搭配起来,也许能更好地对抗银屑病这个 “大怪兽”。

不过,目前的研究也存在一些小遗憾。研究人员没有考察莫诺苯宗对正常皮肤的影响,这方面的信息对于评估它的安全性非常重要,只能留到以后的研究中去探索了。

总的来说,这项研究为银屑病的治疗带来了新的曙光。莫诺苯宗作为一种潜在的治疗药物,虽然还需要进一步深入研究,明确它具体的作用机制,优化临床应用方法,但它已经展现出了巨大的研究价值和应用前景。未来,如果能把莫诺苯宗的潜力充分挖掘出来,也许能为全球数百万银屑病患者带来更有效的治疗方案,让他们摆脱疾病的困扰,重新拥有健康、光滑的皮肤,过上更加自信、美好的生活。相信在医学研究人员的不断努力下,攻克银屑病这个难题的那一天,一定会早日到来!

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