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为明确睾丸生殖细胞肿瘤（GCTs）患者精子冷冻保存的最佳时机，德国研究人员开展相关研究。结果显示术前精液质量优于术后。这为患者和医护人员提供重要参考，推荐科研读者阅读，助力深入了解 GCTs 患者生育力保存问题。
在医学领域，睾丸生殖细胞肿瘤（Testicular germ cell tumours，GCTs）虽然大部分患者能被有效治愈，但治疗带来的长期后遗症可不少，其中生育能力受损就是个大问题。GCTs 患者大多处于生育黄金期，可顺铂化疗会严重影响生育能力，而且患病后睾丸产生精子的能力本就比健康人差。因此，指南建议在进行可能损害性腺的治疗前，对患者的精子进行冷冻保存，来为他们保留生育的希望。
不过，精子冷冻保存的最佳时间却一直没有定论。传统上，大家会在睾丸切除术（orchiectomy）后进行精子冷冻保存，但近年来，一些研究发现术前精液质量似乎更好。可也有研究认为术前术后精液质量没啥区别，甚至还有说术后质量更好的。这就好比一场 “时间之战”，术前和术后哪个才是精子冷冻保存的最佳时机，众说纷纭。为了给 GCTs 患者在精子冷冻保存的时间选择上提供可靠的参考，来自德国的研究人员开启了探索之旅。
这项研究成果发表在《Basic and Clinical Andrology》期刊上，论文名为 “Preoperative semen quality is superior to the quality shortly after orchiectomy in patients with testicular germ cell tumour – a retrospective study from two centres in Germany”。研究人员通过研究发现，GCTs 患者在睾丸切除术前的精液质量明显优于术后，这一优势体现在精液的各个主要参数上，尤其术后无精子症的发生率是术前的三倍。所以，对于 GCTs 患者来说，在睾丸切除术前进行精子冷冻保存才是更好的选择。这一结论就像在这场 “时间之战” 中找到了明确的答案，为患者的生育希望指明了方向。
为了搞清楚这个问题，研究人员采用了一系列方法。他们从汉堡联邦国防军医院（Bundeswehrkrankenhaus Hamburg，BWKH）2012 - 2023 年、阿尔托纳阿斯克勒庇俄斯诊所（Asklepios Klinik Altona，AKA）2016 - 2023 年收治的患者中，挑选出经组织学证实患有 GCTs 且在系统治疗前要求精子冷冻保存的患者。这些患者被分成两组，一组在术前进行精液分析，另一组在术后但在进一步治疗前进行，而且术后采集精液的时间大多在手术结束后三周内。研究人员还收集了患者的年龄、肿瘤组织学类型、临床分期、肿瘤大小、血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）和人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，βHCG）水平等临床数据。精液样本则按照世界卫生组织（World Health Organization，WHO）标准处理，记录射精量（ejaculate volume，EV）、总精子数（total sperm count，TSC）、精子前向运动率、总运动率等参数，若总精子数为 0 则诊断为无精子症。在数据处理阶段，研究人员先用 Excel 初步整理，再将数据导入 SAS 软件进行统计分析，对比术前术后两组的各项精液参数，还在不同临床特征的亚组中进行分层分析，以此来探究临床因素对精液质量的影响。
研究结果
患者基本情况 ：研究一共纳入了 405 名患者，术前组有 163 人，术后组有 242 人。这两组患者在肿瘤大小、标志物水平升高频率上差不多，但术后组年轻患者更多，非精原细胞瘤病例和晚期临床分期的患者也明显多于术前组。就好像两个队伍，虽然在某些装备上相似，但人员构成却有很大差异。精液质量参数对比 ：经过对比，术前组的精液质量在各项主要参数上都更胜一筹。术前组的中位射精量是 3ml，术后组只有 2ml；术前组的中位总精子数为临床因素对精液质量的影响 ：研究人员还对不同临床特征的亚组进行了分析，比如按照年龄（<30 岁和≥30 岁）、组织学类型（精原细胞瘤和非精原细胞瘤）、临床分期（CS1 和> CS1）、AFP 水平（≤ULN 和 > ULN）、βHCG 水平（≤ULN 和 > ULN）来划分。结果发现，不管怎么分组，术前组的精液参数都更好，而且不同分组之间这种术前术后的差异并没有明显不同。这说明这些临床因素并没有改变 “术前精液质量更好” 这个大趋势，就好比不管队伍怎么调整，“术前队” 在精液质量这场比赛中总是更厉害。
研究结论与讨论
综合来看，这项研究明确了 GCTs 患者术前精液质量显著优于术后早期，这和之前四项研究的结果一致，进一步为这个结论提供了有力证据。从生物学角度分析，术后精液质量变差很可能是因为手术切除了产生精子的组织。虽然射精量减少的原因还不太清楚，但术前精液质量更好这一事实在临床上意义重大。
目前欧洲很多患者还是在术后进行精子冷冻保存，可本研究的数据表明术前才是更好的时机。虽说部分患者术后 2 - 5 年精液质量可能会自然恢复，但等待恢复的时间不确定，而且不是所有患者都能恢复。对于大多数患者来说，诊断出睾丸癌后时间紧迫，不能一直等着精液质量恢复。及时在术前进行精子冷冻保存才是明智之举，尤其是那些后续治疗方案还不明确的患者。就算现代辅助生殖技术很先进，比如卵胞浆内单精子注射（intracytoplasmatic sperm injection，ICSI），但术前精子数量多、质量好，成功受孕的机会肯定更大。而且，担心术前精子受癌细胞影响会对后代有不良影响这种说法，目前也没有足够的证据支持。
当然，这项研究也有一些不足的地方。它是回顾性研究，用的是组间比较，不是个体纵向比较，这样可能会受到一些干扰因素的影响。而且研究只纳入了选择精子冷冻保存的患者，存在一定的选择偏倚。不过，研究的样本量比较大，统计分析也很全面，这是它的优势。总的来说，这项研究为 GCTs 患者和医护人员在精子冷冻保存时间的选择上提供了重要参考，希望未来能有更多研究来完善这方面的认知，帮助更多患者留住生育的希望。
