最近，《神经病学年鉴》（Annals of Neurology）发表的一项研究使用多模式测试方法，揭示了目前被认为是正常的维生素B12水平与神经损伤或功能障碍标志物之间的关联。

维生素B12（也称为钴胺素）是一种必需的饮食维生素，可以通过食用动物产品、某些干果、营养酵母和强化食品来获取。维生素B12缺乏可能导致血液细胞异常，如巨幼细胞性贫血，以及神经系统功能障碍，包括亚急性联合变性（SACD）。

与SACD相关的症状包括感觉性共济失调、感觉异常和虚弱。以往的病理分析表明，SACD是由于髓鞘的退化引起的，最终导致脊髓白质的破坏和空泡化。

维生素B12缺乏还与认知障碍、记忆力减退、痴呆和精神障碍有关。然而，维生素B补充剂已被证明可以降低轻度认知障碍（MCI）老年人的大脑萎缩速度。

在美国，维生素B12缺乏被定义为总血液水平低于148 pmol/L，这比人群平均水平低三个标准差。由于缺乏关于何种血液水平构成维生素B12缺乏的共识，临床表现通常被认为是补充剂的更好指标。

从胃肠道吸收的B12与血液中的转运蛋白结合，包括转钴胺素（TC）和结合珠蛋白（HC）。B12-TC复合物（Holo-TC）是这种维生素的唯一生物活性形式，因为与HC结合的B12（Holo-HC）无法被细胞摄取，被认为是无效的。

本研究利用多焦点视觉诱发电位（mfVEP）评估低B12对神经健康的影响。研究纳入了231名中位年龄为71岁的健康个体，他们来自加州大学旧金山分校（UCSF）记忆与衰老中心的“大脑衰老与认知健康网络”（BrANCH）。除了测量B12水平外，所有参与者每年接受神经系统功能、认知表现和磁共振成像（MRI）检测，以寻找炎症、轴突损伤或淀粉样蛋白相关疾病的迹象。

研究结果显示，研究队列的中位血液B12浓度为415 pmol/L，Holo-TC和Holo-HC的中位值分别为93和298 pmol/L。维生素B12水平被分为高于和低于几何平均值408 pmol/L的两组。

低水平的B12，尤其是Holo-TC，与神经系统功能障碍有关。在低B12水平下，mfVEP的速度慢了0.04，这表明大脑中神经冲动的传导速度减慢。较低的Holo-TC与传导延迟呈负相关，表明B12生物利用度不足导致神经传导延迟增加。低维生素B12水平与空间处理速度下降有关，这表明大脑功能障碍与总B12和Holo-TC水平降低有关，但与Holo-HC无关。

这种负相关性可能与年龄有关，因为老年人更容易出现低生物利用度的B12，或者在年轻时出现次优的认知测试表现。

较高的Holo-HC与血清中tau蛋白和泛素C末端水解酶L1（UCH-L1）水平相关。B12可以防止tau纤维的形成，这先于阿尔茨海默病（AD）中神经纤维缠结的形成。因此，高水平的非生物利用度B12预示着神经退行性标志物的增加。

低B12水平与较高的白质高信号（WMH）体积有关，尽管所有参与者的水平都在目前认为正常的范围内。虽然没有观察到与总B12的关联，但较低的Holo-TC水平与较高的WMH负担有关。

低B12水平，尤其是生物利用度B12，会导致脊髓中的白质损伤。损伤机制尚不清楚，但可能与B12缺乏引起的高同型半胱氨酸水平有关。

B12补充剂通常可以改善血液学症状，但对于B12缺乏相关的神经系统症状，这种治疗方法通常无效。因此，尽管血液B12水平正常，但微妙的神经系统功能障碍可能会持续存在。

总体而言，研究结果强调了确定最佳B12水平的紧迫性，并呼吁重新审视营养指南

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