《Journal of Nanobiotechnology》：Reduction of colitis in mice by chemically programmed supramolecular nanoassemblies of vitamin–lipid conjugates
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炎症性肠病（IBD）治疗面临困境，当前疗法疗效有限且副作用大。研究人员开展维生素 C（VC） - 脂质共轭纳米组装体治疗 IBD 的研究，发现该纳米组装体能缓解小鼠结肠炎，还可与布地奈德协同治疗，有望成为治疗炎症性疾病的新方法。
在人体的肠道里，有一种难缠的疾病正困扰着众多患者，它就是炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。IBD 表现为胃肠道不受控制的慢性炎症，不仅会导致肠道损伤，还会让患者患上结直肠癌等严重并发症的风险大幅增加。目前，IBD 的治疗手段十分有限，像免疫抑制剂、生物疗法和抗生素这些常用的治疗方法，效果并不理想，很多患者在治疗过程中还会遭受各种不良副作用的折磨，长期服药更是雪上加霜，增加了感染和患恶性肿瘤的风险。所以，寻找一种安全有效的 IBD 替代疗法迫在眉睫。
在这样的背景下，来自济南微生态生物医学山东实验室、浙江大学医学院附属第一医院等机构的研究人员，开展了一项极具意义的研究。他们把目光聚焦在维生素 C（VC）上，VC 是人体必需的营养物质，有着强大的抗氧化能力，理论上对缓解 IBD 炎症有帮助。然而，VC 存在稳定性差、代谢快、在组织中积累不足等问题，这使得它难以成为有效的治疗药物。研究人员巧妙地运用化学编程手段，将VC 与长链脂肪酸结合，形成脂质共轭物，这些共轭物能自组装成纳米结构，提高VC 的生物利用度。他们还把临床上常用的糖皮质激素布地奈德（Bud）融入VC 纳米系统，实现协同治疗。该研究成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是化学合成技术，通过酯化反应制备VC - 脂质共轭物和 Bud - 脂质共轭物；二是纳米制备技术，利用纳米沉淀法制备纳米组装体；三是动物实验技术，建立葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型，评估纳米组装体的治疗效果；四是多种检测分析技术，如核磁共振（NMR）、高效液相色谱（HPLC）用于共轭物的表征，流式细胞术分析炎症微环境，16S rRNA 基因测序研究肠道微生物群等。
研究结果如下：
- VC - 脂质共轭物的设计与自组装：研究人员合成了一系列VC - 脂质共轭物，经 NMR 和 HPLC 验证合成成功。这些共轭物能自组装成纳米颗粒，其中VC - 亚油酸（LA）纳米组装体（VCLA 纳米组装体）粒径分布窄、稳定性好。
- 体外抗氧化活性评估：通过 ABTS+? 等实验表明，VCLA 纳米组装体保留了VC 的抗氧化活性，能有效清除细胞内活性氧（ROS），保护细胞免受氧化应激损伤。
- 体内 ROS 清除与纳米组装体积累：在 DSS 诱导的小鼠结肠炎模型中，VCLA 纳米组装体可有效降低体内 ROS 水平，并优先在炎症结肠组织中积累。
- 对急性结肠炎的改善作用：VCLA 纳米组装体治疗急性结肠炎小鼠，能减轻体重下降、缓解腹泻症状，改善结肠病理变化，效果优于游离VC。
- 联合治疗慢性结肠炎：将 Bud 与VCLA 共组装形成VCLA/Bud 纳米组装体，治疗慢性结肠炎小鼠，可有效控制炎症，减少肠道损伤，疗效优于单一药物治疗。
- 调节肠道炎症微环境：VCLA/Bud 纳米组装体可调节血清中促炎和抗炎细胞因子水平，改变结肠中巨噬细胞亚型和调节性 T 细胞（Tregs）数量，缓解炎症微环境。
- 调节肠道微生物群：16S rRNA 基因测序显示，VCLA/Bud 纳米组装体可调节肠道微生物群组成，增加有益微生物（如阿克曼菌、 XVIII 梭菌）的相对丰度，减少有害微生物（如链球菌）的数量。
- 安全性评估：细胞实验和小鼠实验表明，VCLA/Bud 纳米组装体生物相容性良好，无明显细胞毒性和全身毒性。
研究结论和讨论部分指出，IBD 的发病机制复杂，过量的 ROS 在其病理过程中起着关键作用。VC - 脂质共轭纳米组装体通过增强VC 的生物利用度，实现了在炎症部位的有效递送和 ROS 清除，对急性和慢性结肠炎均有显著治疗效果。这种纳米组装体还能调节肠道炎症微环境和微生物群，且安全性良好。该研究为将VC 转化为治疗炎症性疾病的有效药物提供了新策略，不过还需要进一步开展临床前和临床研究，评估其长期安全性和疗效，以推动其在临床治疗中的应用。
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