类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种令人 “谈之色变” 的慢性自身免疫疾病，主要 “攻击” 手脚等小关节。它就像一个隐藏在身体里的 “破坏分子”，会让免疫细胞异常活跃，滑膜疯狂增生，还会形成脓肿，一点点侵蚀关节软骨和骨头，导致关节功能严重受损，患者的生活质量也会大打折扣。不仅如此，它还会引发全身症状和各种并发症，疲劳、发热、体重下降、心血管疾病、肺部疾病，甚至骨质疏松都可能找上门。据 2020 年统计，全球约有 1760 万人饱受 RA 折磨，英国每年仅在医疗支出上就要为它花费 5.6 亿英镑，还不算因患病导致的缺勤、工作损失和生产力下降的费用，简直就是个 “经济负担大户”。

现有研究表明，遗传和环境因素在 RA 的发展中起着关键作用。长期的抑郁症状、缺乏身体活动以及共病状态（Multimorbidity，指同时患多种疾病）都与 RA 风险增加有关。比如，RA 患者中抑郁症的患病率比普通人群高出 2 - 3 倍；规律的身体活动能改善 RA 患者的心血管健康、身体机能等；共病会让 RA 的治疗更复杂，预后更差。但以往大多数研究都是横断面研究，就像给疾病拍了一张 “快照”，只在某个时间点观察变量，很难搞清楚疾病的发病机制和因果关系，因为这些症状在疾病不同阶段经常波动，单点测量很容易得出错误结论。所以，追踪长期健康轨迹就显得尤为重要，它能像一部 “纪录片” 一样，完整呈现这些因素的变化以及对 RA 发病的潜在影响。

为了解开这些谜团，皖南医学院的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。他们利用美国健康与退休研究（Health and Retirement Study，HRS）2004 - 2018 年的七轮全国数据，涉及 9795 名美国成年人。研究人员通过生长混合模型（Growth Mixture Model，GMM）确定了 2004 - 2010 年的 6 年健康状态轨迹，然后在 2010 - 2018 年通过自我报告的医生诊断来筛查 RA。

研究人员在研究过程中用到了几个关键技术方法。样本队列来源于美国健康与退休研究（HRS），这是一个对美国 50 岁及以上成年人进行的全国代表性纵向调查。通过这个调查收集了大量涵盖人口统计学、身体和心理健康等方面的数据。在分析数据时，使用 GMM 确定不同健康状态轨迹，计算出最佳拟合模型和轨迹类别数量；利用 Cox 比例风险模型（Cox proportional hazards model）计算风险比（Hazard Ratios，HR），评估不同轨迹与 RA 风险的关联。

下面来看看具体的研究结果。在基线特征方面，2018 年的 9795 名参与者中，8755 人（89.38%）没有 RA，1040 人（10.62%）被诊断为 RA。基线数据显示，年龄、BMI、教育程度和饮酒情况与 RA 发病率有显著差异，而性别、吸烟和婚姻状况差异不显著。

在抑郁症状、身体活动和共病状态的轨迹研究中，确定了抑郁症状的 3 种轨迹、身体活动的 5 种轨迹和共病状态的 4 种轨迹。RA 病例在不同轨迹中的比例有所不同，如抑郁症状的 “保持低水平”“维持中等水平”“下降趋势” 轨迹中，RA 病例比例分别为 9.25%、13.02%、17.68%。

在关联分析中，单变量模型显示，抑郁症状保持低水平和维持中等水平与 RA 风险降低有关；身体活动快速上升、高且下降、高且上升轨迹以及共病状态高和最高轨迹与 RA 风险增加有关。在完全调整模型 3 中，抑郁症状、身体活动和共病状态的轨迹都与 RA 风险相关。抑郁症状保持低水平（HR = 0.649，95% CI = 0.533 - 0.790）和维持中等水平（HR = 0.798，95% CI = 0.644 - 0.988）可降低 RA 风险；共病状态高（HR = 1.305，95% CI = 1.094 - 1.556）和最高（HR = 1.393，95% CI = 1.131 - 1.715）轨迹增加 RA 风险；身体活动高且下降（HR = 1.456，95% CI = 1.170 - 1.812）和高且上升（HR = 1.244，95% CI = 1.016 - 1.522）轨迹增加 RA 风险。

亚组分析发现，在男性中，抑郁症状保持低水平（class_depression1，HR = 0.554，95% CI = 0.386 - 0.795）降低 RA 风险，共病状态高（class_Multimorbidity_status3，HR = 1.510，95% CI = 1.152 - 1.979）和最高（class_Multimorbidity_status4，HR = 1.680，95% CI = 1.213 - 2.327）增加 RA 风险；在女性中，抑郁症状保持低水平（class_depression1，HR = 0.592，95% CI = 0.471 - 0.743）有保护作用，共病状态最高（class_Multimorbidity_status4，HR = 1.491，95% CI = 1.152 - 1.931）、身体活动高且下降（class_ACTIVITY3，HR = 1.788，95% CI = 1.329 - 2.406）等增加 RA 风险。

研究结论和讨论部分表明，该研究揭示了抑郁症状、身体活动和共病状态对 RA 风险的长期影响。稳定的心理健康和适度的身体活动可能降低 RA 风险，而高共病状态和过度活动可能增加患病风险。这一发现强调了长期健康轨迹在 RA 预防中的重要性，为识别 RA 高危人群提供了潜在可行的筛查方法，有助于制定个性化的治疗策略，提高患者生活质量。不过，研究也存在一些局限性，比如因数据缺失排除了部分参与者可能导致选择偏倚，依赖自我报告数据可能存在回忆偏差，研究结果可能不适用于其他年龄组或地区等。但总体而言，这项研究为 RA 的研究和防治开辟了新的方向，让人们对 RA 的认识又向前迈进了一步。