背景：孕期肥胖会增加子代日后肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病以及慢性肾脏病（CKD）发生发展的风险。肾自噬过程受损与肾脏脂质积累增多时的肾功能障碍有关。本研究旨在阐明孕期肥胖对子代肾损伤（与肾自噬过程受损相关）的影响。
方法：使用雌性 C57BL/6 小鼠构建孕期肥胖模型，在交配前 8 周喂高脂饮食（HFD），整个孕期和哺乳期持续喂食 HFD。断奶后选取雄性子代进行研究，检测代谢参数和肾脏形态，测定肾脏胰岛素信号通路、脂质代谢、脂质积累、纤维化和自噬情况。
结果：HFD 喂养母鼠的雄性子代出现肥胖，伴有胰岛素抵抗、高血糖、高血脂，进而促进肾脏损伤。孕期肥胖使 CD36、脂肪酸合酶（FAS）、固醇调节元件结合蛋白 1c（SREBP1c）和围脂滴蛋白 2（Perilipin-2）增加，同时抑制过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）和肉碱棕榈酰转移酶 1A（CPT1A）。观察到腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、沉默信息调节因子 1（SIRT1）、Beclin-1、微管相关蛋白 1 轻链 3B（LC3B）和溶酶体相关膜蛋白 2（LAMP2）减少，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和 sequestosome 1/p62（SQSTM1/P62）升高。这些结果表明，孕期肥胖子代的自噬和肾脏脂质代谢受损，加剧了肾脏脂质积累。
结论：本研究表明，母亲长期食用 HFD，会通过损害子代的自噬过程和肾脏脂质代谢，促进与胰岛素抵抗相关的肥胖和肾脏损伤。这些情况加速了肾脏损伤，使孕期肥胖的雄性子代更易患 CKD。

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