### 研究背景
白细胞介素 - 6（IL-6）在调节小鼠和人类脂肪组织质量方面具有重要作用。IL-6 基因敲除小鼠会随年龄增长出现肥胖，人类使用 IL-6 受体抗体（IL-6R ab）托珠单抗（tocilizumab）治疗后，内脏脂肪组织质量增加 。以往对 IL-6 在人体脂肪调节中作用的研究多集中于运动相关场景，而对于基础 IL-6 活性（静息 IL-6 水平）在禁食和餐后状态下对脂肪储存的影响尚不明确。此外，肥胖人群中 IL-6 水平常持续升高，但这是否会导致 IL-6 抵抗以及影响其对脂肪代谢的作用也不清楚。本研究旨在探究 IL-6 活性对餐后脂质和葡萄糖动力学的影响，以及其是否受肥胖影响。

研究方法

1. 研究设计：本研究为安慰剂对照、非随机、参与者盲法研究。招募了健康体重和肥胖的男性参与者，在两个不同时间点进行研究。第一次使用生理盐水作为安慰剂（Saline），第二次使用 IL-6R ab 托珠单抗阻断 IL-6 活性（IL-6R ab），两次研究间隔 3 周 。
2. 实验流程：在筛选日，对参与者进行多项检查，包括心电图、血压、身高、体重、身体成分、心肺功能和口服葡萄糖耐量测试等。在研究日，参与者需空腹≥10 小时，测量体重后进入实验房间。实验分为三个阶段：运行期、禁食期和餐后期。在实验过程中，通过插入多个导管采集血液样本，并进行肌肉和脂肪组织活检 。
3. 测量指标：使用稳定同位素标记的底物，如 [6,6-D₂] 葡萄糖、[1,1,2,3,3-D₅] 甘油、[U-¹³C] 油酸和 [U-¹³C₆] 葡萄糖等，来研究脂质和葡萄糖动力学。同时测量多种激素、细胞因子浓度，以及评估胰岛素敏感性、β 细胞功能等指标。

研究结果

1. 参与者特征：共招募 25 名男性参与者，其中 12 名健康体重者和 12 名肥胖者完成研究，1 名肥胖者因严重高血脂被排除。肥胖组的体重指数、脂肪质量、腰围身高比、空腹胰岛素和葡萄糖、胰岛素抵抗以及甘油三酯水平均高于健康体重组，而高密度脂蛋白胆固醇水平较低，两组糖化血红蛋白（HbA1c）相似 。
2. 对脂肪代谢的影响
   • 禁食状态下：IL-6R ab 降低了健康体重组和肥胖组的空腹全身脂解率，表现为空腹甘油和油酸的出现率（R_a甘油、R_a油酸）下降 。在脂肪组织中，IL-6R ab 降低了激素敏感性脂肪酶（HSL）的磷酸化水平，可能减少了甘油三酯（TAG）的水解，促进了脂肪储存。
   • 餐后状态下：在腿部（代表骨骼肌），IL-6R ab 减少了健康体重组在禁食和早期餐后、肥胖组在中期餐后的游离脂肪酸（FFA）净摄取。在皮下脂肪组织，IL-6R ab 增加了餐后游离¹³C - 棕榈酸的净释放，即增加了脂肪酸溢出。同时，IL-6R ab 降低了餐后脂肪组织脂蛋白脂肪酶（LPL）的活性，且降低了肥胖组中脂肪酸转运蛋白 CD36 的表达，可能影响了脂肪酸的摄取 。
   
   
3. 对其他代谢指标的影响：IL-6R ab 对葡萄糖动力学在全身和组织水平均无显著影响 。在激素方面，IL-6R ab 使健康体重组的基础胰岛素和 C 肽水平升高，使肥胖组的皮质醇水平在餐后晚期降低，但总体对调节餐后脂质动力学的激素影响不明显。此外，餐后血浆 IL-6 水平升高，IL-6R ab 使禁食和餐后 IL-6 水平显著高于 Saline 组 。

研究结论

打赏

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