《Genes & Nutrition》：Exploring causal relationships between circulating micronutrients and age-related eye diseases: a Mendelian randomization study
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为探究循环微量营养素（CMs）与年龄相关性眼病（AREDs）的因果关系，研究人员开展了双向两样本孟德尔随机化（MR）研究。结果发现硒对老年性白内障（SC）和糖尿病视网膜病变（DR）有显著保护作用，镁对年龄相关性黄斑变性（AMD）有保护作用。该研究为针对性营养干预提供了依据。
随着全球人口老龄化加剧，年龄相关性眼病（AREDs）如老年性白内障（SC）、年龄相关性黄斑变性（AMD）、青光眼和糖尿病视网膜病变（DR）等，成为日益严峻的公共卫生问题。这些眼病会导致严重的视力障碍甚至失明，极大地影响人们的生活质量。目前，虽然有研究表明某些微量营养素可能与 AREDs 有关，但由于传统观察性研究存在多种混杂因素，难以确定其因果关系。为了深入探究循环微量营养素（CMs）与 AREDs 之间的因果关系，江苏大学附属人民医院、镇江康福眼科医院、南开大学医学院、天津眼科医院等机构的研究人员开展了一项双向两样本孟德尔随机化（MR）研究，相关成果发表在《Genes & Nutrition》。
研究人员采用双向两样本孟德尔随机化方法，以单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs）。研究数据来源于大规模全基因组关联研究（GWAS）数据库，其中 CMs 相关的 SNP 数据从 GWAS 数据库获取，AREDs 的结局数据则来自 FinnGen 联盟，涵盖了大量病例和对照样本。在选择 IVs 时，设定了严格的筛选标准，如基因组显著性阈值、连锁不平衡参数和 F 统计量等，以确保 IVs 的有效性和研究结果的可靠性。
研究结果如下：
- CMs 与 SC 的因果关系：通过逆方差加权（IVW）方法分析发现，基因预测的循环硒水平与 SC 风险呈负相关（OR=0.961，95% CI=0.932 - 0.991，P=0.012）。敏感性分析进一步证实了该结果的稳健性，且反向 MR 分析未得到显著结果。这表明硒可能是预防 SC 的保护因素。
- CMs 与 AMD 的因果关系：IVW 分析显示，较高的循环镁水平与 AMD 风险负相关（OR=0.679，95% CI=0.515 - 0.895，P=0.006），敏感性分析也未发现显著的异质性和水平多效性，反向 MR 分析同样无显著结果。这说明镁对 AMD 具有保护作用。
- CMs 与 DR 的因果关系：MR 分析表明，基因预测的循环硒水平与 DR 风险呈负相关（OR=0.927，95% CI=0.870 - 0.987，P=0.019），敏感性分析验证了结果的可靠性，反向 MR 分析未得出显著结果。这意味着硒对 DR 也有保护作用。
研究结论与讨论部分指出，本研究确定了硒和镁与 AREDs 之间的显著因果关系。硒作为一种重要的微量营养素，在维持细胞氧化还原平衡、减轻氧化应激和保护 DNA 免受损伤方面发挥着关键作用。在眼部，硒的抗氧化特性对于易受氧化损伤的晶状体和视网膜尤为重要，能够有效减少活性氧物种（ROS），从而降低 SC 和 DR 的发病风险。镁在人体众多生理过程中扮演重要角色，它作为 γ - 谷氨酰转移酶的辅助因子，参与抗氧化剂谷胱甘肽的合成。研究发现，镁摄入与较低的 IL - 6 水平相关，表明其在减轻氧化应激和炎症方面的作用。在 AMD 的发病机制中，氧化损伤和慢性炎症是主要驱动因素，镁可能通过维持视网膜组织内 ROS 的平衡，预防氧化损伤的积累，进而降低 AMD 的发病风险。
然而，研究也存在一定局限性。研究人群主要为欧洲血统，这限制了研究结果的普遍性，未来需要纳入更多不同遗传背景的人群进行验证。此外，虽然研究考虑了水平多效性，但仍无法完全排除残留多效性的影响，且未对多重假设检验可能产生的假阳性结果进行错误发现率校正。尽管如此，该研究为理解 CMs 与 AREDs 之间的复杂关系提供了新的视角，为开发针对性的营养干预措施和公共卫生策略以降低 AREDs 的风险提供了重要依据，有助于推动眼健康领域的研究和发展。
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