在辅助生殖技术（ART）领域，如何提高胚胎着床率一直是科学家和临床医生关注的焦点。2007年日本学者Goto首次提出SEET技术（子宫内膜胚胎培养上清液注射），认为胚胎分泌的因子可提前激活子宫内膜对话机制。该技术虽在日本广泛使用，但既往研究样本量小且结论矛盾。尤其令人担忧的是，全球每年有数百万不孕夫妇接受FET治疗，若SEET技术实际存在风险，将直接影响临床决策。

日本Toho大学医学部生殖中心的Ayumu Ito团队在《Scientific Reports》发表重要研究，通过996个FET周期的大样本分析，首次揭示SEET技术可能带来负面效应。研究人员采用回顾性队列设计，严格匹配激素替代周期和D5囊胚移植条件，使用多因素逻辑回归校正年龄、BMI、AMH等混杂因素。关键技术包括：1）胚胎玻璃化冷冻/复苏（Kitazato VT507/VT508系统）；2）子宫内膜厚度超声监测；3）胚胎培养上清液冻存与宫腔注射；4）血清β-hCG₉定量检测。

研究结果显示：在基线特征方面，SEET组孕妇年龄（38 vs 37岁）和既往移植次数（1 vs 0次）显著更高。关键结局指标中，SEET组着床率（40.2% vs 51.1%, p<0.05）和活产率（18.2% vs 26.2%, p<0.05）显著降低，而流产率在≥37岁亚组飙升至4.63倍（95%CI 1.61-13.3）。多因素分析证实，SEET是流产的独立危险因素（aOR=2.08），且这种效应与胚胎质量无关——无论是优质囊胚（GQB）还是非优质囊胚均显示相同趋势。

讨论部分指出，该发现与Goto早期报道截然相反，可能源于：1）培养上清液中的胚胎因子浓度失控；2）宫腔操作引发的机械损伤；3）高龄子宫内膜对异源物质的异常反应。研究创新性在于首次发现SEET的年龄依赖性危害——对<37岁患者影响不显著（aOR=0.732），但对高龄群体风险突出。

这项研究具有重要临床意义：首先，否定了SEET作为常规增强方案的合理性；其次，为高龄不孕患者的个体化治疗提供警示；最后，提示胚胎-内膜对话机制可能比预想的更复杂。未来需开展前瞻性RCT验证结论，并探索胚胎分泌因子的具体作用机制。

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