墨西哥人群中calpain-10基因Indel-19变异与慢性疾病的非关联性研究

《BMC Research Notes》:Lack of association of the calpain-10 Indel-19 variant with chronic diseases in a Mexican population

【字体: 时间:2025年04月01日 来源:BMC Research Notes 2.8

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  编辑推荐:为解决CAPN10基因Indel-19变异与代谢性疾病关联性争议,墨西哥研究团队对426名30岁以上人群开展横断面研究,通过PCR基因分型和临床参数分析,发现该变异与肥胖、糖尿病等无显著关联,但ins等位基因对高血压具有保护效应(OR=0.72),为种族差异性研究提供新证据。

  在代谢性疾病全球流行的背景下,基因-环境交互作用成为研究热点。位于2号染色体的calpain-10(CAPN10)基因因其调控胰岛素分泌和葡萄糖摄取的功能备受关注,其Indel-19变异(rs3842570)在不同种族中与2型糖尿病(T2DM)、肥胖等疾病的关联性存在显著差异。墨西哥作为代谢性疾病高发地区,其混血人群的遗传特征可能影响疾病易感性。为此,墨西哥自治大学西纳罗亚分校医学院遗传实验室的Juan Pablo Meza-Espinoza团队开展了一项横断面研究,成果发表在《BMC Research Notes》。

研究采用CTAB-DTAB法提取外周血DNA,通过特异性引物PCR扩增(产物155bp/187bp)进行Indel-19基因分型,同时采集426名30-64岁受试者(女性占75%)的BMI、血压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等临床数据。采用Kruskal-Wallis检验比较基因型间差异,Logistic回归分析疾病风险。

结果部分显示:1)人群特征:82.9%存在超重/肥胖,高血压患病率8%,糖尿病检出率4.7%;2)遗传特征:del/del、del/ins、ins/ins基因型频率分别为13.1%、47.9%、39%,等位基因频率del37.1%、ins62.9%,符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.29);3)表型关联:连续变量分析未发现基因型间差异,但二分变量分析显示ins等位基因携带者高血压风险降低37%(OR=0.72,95%CI 0.52-0.99),而与其他代谢指标无显著关联。

讨论部分指出:该研究首次在墨西哥混血人群中验证CAPN10 Indel-19的临床意义,其与日本、西班牙等研究结果的差异可能源于种族特异性或环境因素。虽然ins等位基因表现出血压保护效应,但其分子机制尚不明确——可能通过影响CAPN10 mRNA表达(既往研究显示ins/ins基因型表达量降低)间接调节血管功能。研究局限性包括性别比例失衡(女性占比高)和样本量不足,但为代谢疾病的精准防控提供了种族特异性数据,提示未来需开展更大规模队列研究和功能实验。

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