《Lipids in Health and Disease》：Associations of modified triglyceride-glucose indices and the triglyceride/high-density lipoprotein ratio with all-cause and cause-specific mortality in the general population: an analysis of the UK biobank database
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为探究改良甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数和甘油三酯与高密度脂蛋白（TG/HDL）比值与全因和特异性死亡率的关系，研究人员分析英国生物银行 410,515 名参与者的数据。结果显示二者与死亡率显著相关，且受炎症和生活方式影响，该研究为健康管理提供重要依据。
在生命的长河中，代谢的 “小插曲” 往往可能引发健康的 “大危机”。胰岛素抵抗（IR），这个隐藏在许多疾病背后的 “推手”，如同一个神秘的幽灵，干扰着葡萄糖和脂质代谢，与糖尿病、肥胖症等多种疾病紧密相连。目前，虽然一些研究对相关指标与疾病的关系有所探索，但仍存在诸多谜团。比如，以往研究使用的数据库存在局限性，无法全面反映普通人群的情况；部分研究未充分考虑多种指标与不同病因死亡率的关系。为了拨开这些迷雾，青岛大学青岛市立医院神经内科等单位的研究人员，依托英国生物银行（UK Biobank）这一庞大的数据宝库，开展了一项意义重大的研究。该研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》杂志上，为我们理解代谢指标与健康的关系打开了新的窗口。
研究人员为了深入探究改良甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数、TyG - 体重指数（TyG - BMI）、TyG - 腰围（TyG - WC）和 TG/HDL 比值与全因和特异性死亡率的关联，采用了多种关键技术方法。首先，从英国生物银行招募的 9,238,453 名 40 - 69 岁人群中筛选出 410,515 名参与者，收集其基线数据。然后，通过计算 TyG 指数（ln [甘油三酯（mg/dL）× 葡萄糖（mg/dL）/2] ）、TyG - BMI、TyG - WC 和 TG/HDL 比值来评估暴露因素。接着，利用 Cox 比例风险模型、受限立方样条回归分析和结构方程模型等统计学方法进行数据分析。
研究结果
基线特征 ：研究纳入 410,515 人，平均年龄 56.48 ± 8.07 岁，女性占 54.1%。随访 16.5 年，共记录 33,004 例死亡，主要死因包括肿瘤（52.1%）、心血管疾病（21.3%）等。不同 TyG 指数、TyG - BMI、TyG - WC 和 TG/HDL 比值四分位数组的参与者在年龄、吸烟、饮酒等方面存在显著差异。与全因死亡率的关联 ：Kaplan - Meier 生存分析显示，不同组间全因死亡率存在显著差异。Cox 比例风险分析表明，调整协变量后，TyG 指数、TyG - WC 和 TG/HDL 比值每增加一个单位，全因死亡率分别增加 3.7%（HR 1.037 [1.016, 1.059]）、0.1%（HR 1.001 [1.001, 1.001]）和 1.5%（HR 1.015 [1.006, 1.025]），TyG - BMI 与全因死亡率无显著关联。受限立方样条回归显示，TyG 指数和 TG/HDL 比值与全因死亡率呈 J 形关系，TyG - BMI 呈 L 形关系，TyG - WC 超过一定阈值后死亡率逐渐增加。与特异性死亡率的关联
肿瘤 ：TyG、TyG - WC 和 TG/HDL 比值每增加一个单位，肿瘤死亡率分别增加 7.5%（HR 1.075 [1.044, 1.107]）、0.1%（HR 1.001 [1.001, 1.002]）和 3.5%（HR 1.035 [1.022, 1.049]）。TyG 和 TyG - BMI 与肿瘤死亡率呈非线性关系，TyG - WC 超过 778、TG/HDL 超过 0.76 时死亡率增加。心血管疾病 ：Q4 组相比 Q1 组，TyG、TyG - BMI、TyG - WC 和 TG/HDL 比值对应的心血管疾病死亡率分别增加 10.5%（HR 1.105 [1.100, 1.109]）、10.5%（HR 1.105 [1.100, 1.109]）、10.4%（HR 1.104 [1.100, 1.109]）和 10.4%（HR 1.104 [1.100, 1.109]）。四个指标与心血管疾病死亡率均呈非线性关系。其他疾病 ：TyG 作为连续变量时，每增加一个单位，呼吸疾病死亡风险降低 14.2%（HR 0.858 [0.793, 0.927]），神经疾病死亡风险降低 12.4%（HR 0.876 [0.791, 0.970]），但 Q4 组相比 Q1 组，呼吸和神经疾病死亡风险增加。排除先天性疾病死亡，其他疾病在 TyG、TyG - BMI、TyG - WC 和 TG/HDL 比值 Q4 组的死亡风险均高于 Q1 组。 结构方程模型 ：结果表明 TyG 指数（β = 0.031，P < 0.001）、TG/HDL 比值（β = - 0.009，P < 0.001）、炎症（β = 0.033，P < 0.001）和生活方式（β = 0.320，P < 0.001）均与死亡率相关。炎症和生活方式可通过影响 TyG 指数和 TG/HDL 比值影响死亡。
研究结论与讨论
本研究首次在大规模人群中探究了改良 TyG 指数和 TG/HDL 比值与全因和特异性死亡率的关系。研究发现，这些代谢指标与死亡率显著相关，且存在阈值效应。TyG - WC 超过一定阈值会显著增加全因死亡率，这提示过度的内脏脂肪堆积可能加速代谢功能障碍。同时，TyG 指数、TyG - BMI 与多种疾病死亡率的非线性关系也表明，维持这些指标在合适范围对健康至关重要。此外，研究还揭示了炎症和生活方式在其中的重要作用，为进一步理解代谢紊乱与死亡风险的关联提供了新视角。然而，研究也存在一定局限性，如回顾性设计难以确定因果关系、传统 Cox 模型可能导致风险估计不准确等。尽管如此，该研究为精准医学和健康管理提供了重要依据，有助于人们更好地认识代谢指标与健康的关系，为预防和控制相关疾病提供参考。未来，需要更多前瞻性研究和更精准的分析方法来进一步验证和完善这些发现，为人类健康事业贡献更多力量。
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