脂蛋白（a）与下肢动脉疾病：探寻高风险患者的降脂治疗新策略及预后影响

首页今日动态人才市场新技术专栏中国科学人云展台
BioHot
云讲堂直播会展中心特价专栏技术快讯免费试用

生物通官微
陪你抓住生命科技
跳动的脉搏

生物通首页 > 今日动态 > 正文

《Lipids in Health and Disease》：Distribution of lipoprotein (a) levels in patients with lower extremity artery disease and their impact on amputation and survival: a retrospective study

【字体：大中小】 时间：2025年04月03日 来源：Lipids in Health and Disease 3.9

编辑推荐：

　　为解决脂蛋白（a）（Lp (a)）对下肢动脉疾病（LEAD）患者截肢和死亡率影响不明确，且缺乏积极降脂治疗（LLT）相关结果的问题，研究人员开展了对 LEAD 患者 Lp (a) 水平分布及其影响的研究，发现积极 LLT 能使多数患者达到 LDL-C 目标，高 Lp (a) 水平未增加 EVR、截肢或死亡风险。

婵炴垶鎹佸銊ц姳閳╁啰鈹嶉柛鎰靛幘缁犺崵绱掓径瀣仴妞ゆ帞鍠栭幆鍐礋椤忓棛鍊為梺鍦檸閸欏繒妲愬┑瀣仺闁绘柨鎼埛鏍⒑椤愶絽鍝洪柛锝勫嵆濮婂潡宕遍弴鐘叉櫓闁哄鏅滈悷褔鎯侀幒妤€妫橀柛銉㈡櫇瑜板潡鏌ㄥ☉妯垮妞も敪鍥梿闁逞屽墴閹崇喐娼忛妸锔锯偓顕€鏌涘Ο鐓庢瀾闁哄鍟撮弫宥呯暆閸愭儳娈查梺缁樺姉閹虫捇宕甸鈧弫宥夋晸閿燂拷闁荤姳闄嶉崹钘壩ｉ崙姝﹐Hot缂備椒绌堕崹纭呫亹閸ヮ剙鍌ㄩ柣鏂挎啞閻庯拷

　　在全球范围内，下肢动脉疾病（Lower Extremity Artery Disease，LEAD）就像一个隐藏在暗处的 “健康杀手”，悄无声息地影响着超过 2 亿人的生活。它是动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD）的一种表现形式，随着年龄增长，其患病率和发病率不断攀升。患者常常被间歇性跛行、肢体缺血等问题困扰，生活质量严重下降，还面临着心血管疾病发作、截肢甚至死亡的高风险。

脂蛋白（a）（Lipoprotein (a)，Lp (a)）作为一种特殊的脂蛋白，一直以来都是医学界关注的焦点。大量研究表明，它与心血管疾病风险之间存在着千丝万缕的联系。然而，在 LEAD 患者中，Lp (a) 的测量却并不常见，其对患者截肢风险、血管再通术效果、死亡率的影响也存在诸多争议。而且，以往研究中降脂治疗（Lipid-lowering Therapy，LLT）的效果参差不齐，这使得 Lp (a) 在 LEAD 中的作用更加扑朔迷离。

为了揭开这些谜团，德国明斯特大学医院（University Hospital Muenster）的研究人员展开了一项回顾性研究。他们深入分析了 263 名 LEAD 患者的病历资料，试图找出 Lp (a) 水平与 LLT 强化、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）目标达成之间的关系，以及这些因素如何影响患者的血管再通率、截肢风险和总体生存率。

研究人员采用了多种技术方法来确保研究的科学性和准确性。首先，通过医院的医疗信息系统，回顾性提取了患者的各项数据，包括基本信息、病史、实验室检查结果等。其次，利用粒子增强免疫比浊法，在 Cobas c702 自动生化分析仪上测定血浆中的 Lp (a) 水平，并将结果换算为 mg/dL 以便比较。同时，依据相关指南对患者的慢性肾脏病进行分类，还对患者的脂质谱和其他血液参数进行了详细记录。

研究结果显示，在这 263 名患者中，男性占 75%，平均年龄 67±10 岁。根据 Lp (a) 水平，患者被分为三组：Lp (a)<30mg/dL 组有 179 人（68%）；30 - 90mg/dL 组有 43 人（16%）；>90mg/dL 组有 41 人（16%）。

患者基线特征：不同 Lp (a) 水平组的患者在合并症（如冠心病、脑血管疾病等）、慢性肾脏病分期方面分布相似，但 Lp (a)>90mg/dL 组患者的冠心病患病率显著高于其他两组。基线实验室参数方面，Lp (a) 水平不同，白细胞计数有差异趋势，其他指标如血红蛋白、血小板计数、血清肌酐、估算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）等无显著差异。
脂质谱与 LLT 情况：整体患者的平均 Lp (a) 浓度为 37±53mg/dL，LDL-C 平均水平为 89±38mg/dL，不同 Lp (a) 组间 LDL-C 无显著差异。基线时，95% 的患者接受他汀类药物治疗，Lp (a)>90mg/dL 组患者更常使用依折麦布、他汀剂量强化更频繁。随访时，98% 的患者继续他汀治疗，76% 接受高强度他汀，Lp (a)>90mg/dL 组使用依折麦布、前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 抑制剂（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor，PCSK9i）更常见，三联口服 LLT 实施频率更高。最终，患者的 LDL-C 目标达成率显著提高，<55mg/dL 的达成率为 49%，<70mg/dL 的达成率为 75% ，且不同 Lp (a) 组间无显著差异。
随访结局：血管再通率在不同 Lp (a) 组间无显著差异，总体有 91% 的患者接受了至少一次血管再通手术。截肢情况较少见，仅 10 名患者（4%）发生，Lp (a)>90mg/dL 组无截肢病例。随访 750 天内，仅 16 名患者（6%）死亡，不同 Lp (a) 组间死亡差异无统计学意义。Cox 回归分析表明，动脉高血压和既往吸烟史是死亡率的重要预测因素，高强度他汀治疗倾向于降低死亡风险，但未达显著水平。

研究结论表明，对于高风险的 LEAD 患者，积极的 LLT 可通过联合使用已有的降脂药物，使大多数患者达到 LDL-C 目标。即使在 Lp (a) 水平较高的患者中，也未观察到血管再通术、截肢或死亡风险的增加。这一研究成果意义重大，它为 LEAD 患者的临床治疗提供了重要依据，提示医生可以通过积极的降脂治疗来改善患者预后，降低不良事件发生风险。同时，也为后续进一步研究 Lp (a) 在心血管疾病中的作用，以及探索更有效的治疗策略奠定了基础。不过，该研究也存在一些局限性，如数据来自单中心，可能存在选择偏倚；LLT 信息可能不完整；未评估 Lp (a) 水平的动态变化和低分子量载脂蛋白（a）表型等。但这并不影响其为相关领域研究开辟新的方向，期待未来能有更多更深入的研究，为 LEAD 患者带来更多希望。

婵炴垶鎸搁鍫澝归崶鈹惧亾閻熼偊妲圭€规挸瀛╃€靛ジ鏁傞悙顒佹瘎闁诲孩绋掗崝鎺楀礉閻旂厧违濠电姴娲犻崑鎾愁潩瀹曞洨鐣虹紓鍌欑濡粓宕曢鍛浄闁挎繂鐗撳Ο瀣煙濞茶骞橀柕鍥ㄥ哺瀵剟骞嶉鐣屾殸闂佽偐鐡旈崹铏櫠閸ф顥堥柛鎾茬娴狀垶鏌曢崱妤婂剱閻㈩垱澹嗗Σ鎰板閻欌偓濞层倕霉閿濆棙绀嬮柍褜鍓氭穱铏规崲閸愨晝顩烽柨婵嗙墦濡鏌涢幒鎴烆棡闁诲氦濮ょ粚閬嶅礃椤撶姷顔掗梺璇″枔閸斿骸鈻撻幋锔藉殥妞ゆ牗绮岄埛鏍煕濞嗘劕鐏╂鐐叉喘閹秹寮崒妤佹櫃

10x Genomics闂佸搫鍊瑰姗€骞栭—娓媠ium HD 閻庢鍠掗崑鎾绘煕濮樼厧鐏犵€规洜鍠撶槐鎺楀幢濮橆剙濮冮梺鍛婂笒濡粍銇旈幖浣瑰仢闁搞儮鏅滈悾閬嶆煕韫囧濮€婵炴潙妫滈妵鎰板即閻樼數鐓佺紓浣告湰濡炶棄螞閸ф绀嗛柛鈩冡缚閳ь兛绮欓弫宥夋晸閿燂拷

濠电偛妫庨崹鑲╂崲鐎ｎ偆鈻旈悗锝庡幗缁佺櫉wist闂侀潧妫楅敃锝囩箔婢舵劕妫樻い鎾跺仜缂嶄線鏌涢弽銊у⒈婵炲牊鍘ISPR缂備焦绋掗惄顖炲焵椤掆偓椤︿即鎮ч崫銉ゆ勃闁逞屽墴婵″鈧綆鍓氶弳鈺呮倵濞戞瑥濮冮柛鏃撴嫹

闂佸憡顨嗗ú婊呭垝韫囨稒鍤勯柣鎰嚟閵堟挳骞栭弶鎴犵闁告瑥妫濆濠氬Ω閵夛絼娴烽柣鐘辩劍瑜板啴鎮ラ敓锟� - 濠电儑绲藉畷顒勫矗閸℃ḿ顩查柛鈩冾嚧閹烘挾顩烽幖杈剧秵閸庢垵鈽夐幘顖氫壕婵炴垶鎼╂禍婊冪暦閻旇櫣纾奸柛鈩冭壘閸旀帡鎮楅崷顓炰槐闁绘稒鐟ч幏瀣箲閹伴潧鎮侀梺鍛婂笧婢ф寮抽悢鐓庣妞ゆ柨鐏濈粣娑㈡煙鐠ㄥ鍊婚悷銏ゆ煕濞嗘ê鐏ユい顐㈩儔瀹曠娀寮介顐ｅ浮瀵悂鏁撻敓锟�

婵炴垶鎸搁鍫澝归崶顒€违濠电姴瀚惌搴ㄦ煠瀹曞洤浠滈柛鐐存尦閹藉倻鈧綆鍓氶銈夋偣閹扳晛濡虹紒銊у閹峰懎饪伴崘銊р偓濠氭煛鐎ｎ偄濮堥柡宀€鍠庨埢鏃堝即閻樿櫕姣勯柣搴㈢⊕閸旀帡宕濋悢鐓幬ラ柨鐕傛嫹