《Nature Reviews Nephrology》：From fat to filter: the effect of adipose tissue-derived signals on kidney function
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肥胖与肾脏系统的严重后果相关，如慢性肾病（CKD）、肾衰竭和死亡率增加。本文深入探讨了肥胖通过激活肾素 - 血管紧张素系统（RAS）等多种机制，对肾功能产生的直接和间接影响，以及脂肪组织与肾脏之间的相互作用，为理解肥胖与肾病关联机制提供重要参考。
肥胖对肾功能的影响概述
肥胖在现代社会中愈发普遍，它与多种健康问题紧密相连，其中对肾脏功能的影响尤为显著。肥胖可导致慢性肾病（CKD）、肾衰竭，还会增加死亡率。肥胖主要通过直接和间接两种方式影响肾脏健康，涉及多种复杂机制。
肥胖影响肾功能的具体机制
- 血流动力学改变：脂肪组织通过肥大和增生不断扩张，会引发血流动力学变化。随着体重增加，身体代谢需求增大，为了满足这一需求，机体促进肾小球超滤过。这种代偿性的变化虽然在一定程度上维持了代谢，但长期来看却给肾脏带来了额外负担。
- 脂肪因子和细胞因子的释放：脂肪组织扩张时，会释放脂肪因子（adipokines）和促炎细胞因子（pro-inflammatory cytokines）。这些物质可通过多种途径对肾功能产生直接或间接影响。例如，它们可能改变肾脏细胞的功能，影响肾脏的正常代谢和生理活动。
- 胰岛素相关因素：肥胖常伴随着高胰岛素血症（hyperinsulinaemia）和胰岛素抵抗（insulin resistance）。胰岛素抵抗会干扰肾脏的正常代谢和信号传导通路，而高胰岛素血症则可能通过影响肾脏血流动力学等方面，间接对肾功能造成损害。
- 脂质代谢异常：肾脏对脂肪酸的摄取增加，会引起脂质代谢改变，产生脂毒性（lipotoxicity）。脂毒性会营造促炎和促纤维化的环境，进一步损害肾脏功能，导致肾脏结构和功能的异常。
- 肾素 - 血管紧张素系统（RAS）激活：肥胖会激活肾素 - 血管紧张素系统（RAS）。RAS 的激活会导致血管收缩，血压升高，进而影响肾脏的血液灌注和肾小球滤过功能，加重肾脏负担。
- 机械压迫：过多的脂肪组织会对肾脏造成机械压迫，影响肾脏的正常结构和功能。这种物理性的压迫可能阻碍肾脏内的血液流动，干扰正常的代谢和排泄过程。
- 炎症和纤维化：肥胖引发的炎症反应和纤维化过程也在损害肾功能中起到重要作用。炎症细胞浸润肾脏组织，释放炎症介质，导致组织损伤和纤维化，破坏肾脏的正常结构和功能。
- 肾神经活动增强：研究表明，脂肪组织局部释放的因子刺激脂肪组织感觉神经元，会增加肾交感神经活动（renal sympathetic nerve activity）。这种神经活动的改变会影响肾脏的血流动力学和肾小管功能，对肾功能产生不良影响。
肾脏疾病与脂肪组织的相互作用
反过来，已有的肾脏疾病也会对脂肪组织产生影响。肾脏疾病时，尿毒症毒素（uraemic toxins）的积累和激素变化会导致脂肪功能障碍。这表明脂肪组织和肾脏之间存在双向的相互作用，形成了一个复杂的调节网络。
结论
肥胖与肾脏疾病之间存在着密切的关联，脂肪组织衍生的信号在其中发挥着关键作用。深入研究这些机制，对于理解肥胖相关肾脏疾病的发病机制、开发新的治疗策略具有重要意义。未来的研究可以进一步探索脂肪组织 - 大脑 - 肾脏轴等复杂通路，为防治肥胖相关肾脏疾病提供更有力的理论依据。
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