《Current Nutrition Reports》：The Role of Adiposity and Anthropometrics on Disease Progression in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Narrative Review
编辑推荐：
这篇综述聚焦常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。近期研究发现，体重指数（BMI）增加和肥胖与 ADPKD 疾病进展相关，但具体机制不明。文中总结了相关文献，探讨人体测量指标与疾病进展关系，还指出减肥可能有益，但最佳饮食方式有待明确，减肥时也要警惕营养不良。
引言
常染色体显性多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease，ADPKD）是一种遗传性疾病，患者的肾脏及其他器官会出现大量囊肿。这些囊肿不断增大，进而引发器官功能障碍，其中肾脏受累最为常见。近年来，体重指数（Body Mass Index，BMI）增加以及肥胖现象，与 ADPKD 的疾病进展之间的关联逐渐受到关注。在这篇综述中，研究人员对现有的关于人体测量指标（如 BMI、腰围、腰臀比和内脏脂肪组织）与 ADPKD 进展关系的文献进行了总结。
ADPKD 概述
ADPKD 作为一种常见的单基因遗传性肾病，其致病基因主要有 PKD1 和 PKD2 。PKD1 基因位于 16 号染色体短臂（16p13.3），编码多囊蛋白 1（PC1）；PKD2 基因位于 4 号染色体长臂（4q21 - q23），编码多囊蛋白 2（PC2） 。正常情况下，PC1 和 PC2 共同参与细胞内的信号传导，维持肾脏细胞的正常生理功能。然而，当 PKD1 或 PKD2 基因发生突变时，PC1 和 PC2 的结构和功能出现异常，导致肾小管上皮细胞异常增殖、分化，进而形成囊肿。这些囊肿在肾脏内不断生长、增多，挤压正常肾组织，逐渐破坏肾脏的结构和功能，最终导致肾衰竭。
肥胖与 ADPKD 疾病进展的关系
虽然目前肥胖促进 ADPKD 疾病进展的具体机制尚未完全明确，但研究发现，肥胖会使 ADPKD 患者体内多种病理过程和信号通路发生异常激活。在肥胖状态下，机体脂肪组织增多，脂肪细胞会分泌一系列细胞因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）等。这些因子进入血液循环后，可作用于肾脏，引发肾小球高滤过。肾小球高滤过状态下，肾小球内压力升高，会加重肾脏的负担，长期持续可导致肾小球硬化，加速肾功能恶化。
同时，肥胖还会引发慢性炎症反应。炎症细胞在肾脏内浸润，释放大量炎症介质，进一步损伤肾脏组织。而且，肥胖相关的代谢紊乱，如胰岛素抵抗、脂代谢异常等，也会影响肾脏细胞的代谢过程。胰岛素抵抗时，胰岛素的生物学效应减弱，细胞对葡萄糖的摄取和利用减少，同时脂肪分解增加，游离脂肪酸水平升高。这些异常的代谢产物会干扰肾脏细胞内的信号传导通路，导致细胞增殖、凋亡失衡，促进囊肿的生长和疾病进展。
人体测量指标与 ADPKD 进展的关联
- 体重指数（BMI）：BMI 是衡量肥胖程度的常用指标，其计算方法为体重（千克）除以身高（米）的平方（kg/m2）。研究发现，BMI 较高的 ADPKD 患者，疾病进展速度相对较快。较高的 BMI 往往意味着体内脂肪含量增加，肥胖引发的一系列病理生理改变，如上述的肾小球高滤过、慢性炎症和代谢紊乱等，在 BMI 较高的患者中更为明显，从而加速了 ADPKD 的病情发展。
- 腰围：腰围主要反映腹部脂肪的堆积情况。腹部脂肪，尤其是内脏脂肪，具有较高的代谢活性。与皮下脂肪相比，内脏脂肪更容易释放游离脂肪酸和炎症因子进入门静脉系统，进而影响肝脏和肾脏的代谢和功能。对于 ADPKD 患者，腰围增加通常伴随着更严重的肾脏损伤和疾病进展。这可能是因为内脏脂肪释放的有害物质直接作用于肾脏，或者通过影响全身代谢间接加重肾脏负担。
- 腰臀比：腰臀比是腰围与臀围的比值，它能更准确地反映身体脂肪的分布情况。研究表明，腰臀比较高的 ADPKD 患者，肾脏功能下降速度更快。这可能是由于腰臀比高提示腹部脂肪相对较多，而腹部脂肪堆积与多种代谢综合征密切相关，这些代谢异常会协同作用，对肾脏造成更大的损害，推动 ADPKD 病情发展。
- 内脏脂肪组织：内脏脂肪组织不仅是能量储存的场所，还是一个活跃的内分泌器官。它分泌的多种脂肪因子和细胞因子，如瘦素、抵抗素等，可通过旁分泌和内分泌途径影响肾脏。瘦素能调节食欲和能量代谢，同时也参与肾脏的炎症反应和纤维化过程；抵抗素则可促进炎症细胞因子的释放，加重肾脏的炎症损伤。在 ADPKD 患者中，内脏脂肪组织增多会加剧肾脏的病理改变，促进疾病进展。
减肥对 ADPKD 患者的影响
对于超重和肥胖的 ADPKD 患者，减肥可能对疾病进展产生有益影响。通过减轻体重，可以降低体内脂肪含量，减少脂肪细胞分泌的有害因子，从而减轻肾脏的负担，缓解肾小球高滤过、慢性炎症等病理状态。然而，目前关于哪种减肥饮食方式最为有效尚不明确。常见的减肥饮食方式包括每日热量限制和间歇性禁食等。每日热量限制是通过减少每日摄入的总热量来达到减肥目的，但可能会导致营养不均衡，引发营养不良，尤其是长期严格限制热量摄入时。间歇性禁食则是在特定的时间段内禁食，例如 16:8 禁食法（每天禁食 16 小时，在 8 小时内进食）或 5:2 禁食法（每周有 2 天限制热量摄入）。虽然间歇性禁食在一些研究中显示出对代谢健康有益，但在 ADPKD 患者中的应用效果和安全性还需要进一步研究。
此外，在 ADPKD 患者减肥过程中，需要特别注意营养均衡。由于患者本身肾脏功能可能已经受损，对营养物质的代谢和排泄能力下降，不当的减肥饮食可能会加重肾脏负担或导致营养不良，影响患者的身体健康和疾病预后。因此，在制定减肥计划时，应综合考虑患者的肾功能状况、营养需求以及个体差异，必要时可咨询专业的营养师或医生。
总结与展望
尽管目前已经明确肥胖与 ADPKD 疾病进展存在关联，但具体的作用机制仍有待进一步深入研究。而且，在众多人体测量指标中，哪一个是与疾病进展最为相关的最佳指标，还无法确定。对于超重和肥胖的 ADPKD 患者，减肥可能是有益的，但如何选择最有效的减肥饮食方式，以及如何在减肥过程中避免营养不良等问题，都需要更多的临床研究来解答。未来的研究可以从以下几个方面展开：一是深入探究肥胖促进 ADPKD 疾病进展的分子机制，明确关键的信号通路和靶点，为开发针对性的治疗药物提供理论依据；二是开展大规模的临床研究，对比不同减肥饮食方式在 ADPKD 患者中的应用效果，确定最佳的减肥方案；三是关注减肥过程中营养干预对 ADPKD 患者的影响，制定个性化的营养支持策略，在促进体重减轻的同时，保障患者的营养状况和肾脏功能。通过这些研究，有望为 ADPKD 患者的治疗和管理提供更科学、有效的方法，改善患者的生活质量和预后。
