《BMC Public Health》：Circadian rest-activity rhythms and multimorbidity and mortality risks among menopausal women: a trajectory analysis of a UK Biobank cohort
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为探究绝经女性昼夜休息 - 活动节律（CRARs）与多种疾病进展的关系，研究人员利用英国生物银行数据开展研究。结果发现，较低的相对振幅（RA）会增加绝经女性从健康发展为单一慢性病，以及从单一慢性病发展为多种疾病的风险。这为预防绝经女性多种疾病提供了重要依据。
在女性的生命历程中，绝经是一个重要的阶段。绝经后，女性身体会发生一系列生理变化，像雌激素水平下降，这不仅会影响睡眠质量、能量代谢和免疫功能，还让她们患上心血管疾病、糖尿病、骨质疏松等慢性病，以及多种疾病（Multimorbidity，指同时患两种或以上慢性疾病）的风险大大增加。然而，尽管绝经女性患多种疾病的情况很常见，但背后的机制却一直不太清楚。
近年来，越来越多的证据表明，昼夜节律（Circadian rhythms，即人体生理过程遵循的自然 24 小时周期）可能和多种疾病的发生发展密切相关。昼夜节律受时钟基因网络调控，控制着睡眠、新陈代谢、免疫功能等身体机能。一旦昼夜节律被打乱，就可能引发代谢紊乱、炎症和氧化应激，这些都是慢性病的危险因素。考虑到绝经女性可能因雌激素减少，更容易出现昼夜节律失调，进而影响健康，研究人员推测昼夜休息 - 活动节律（Circadian rest - activity rhythms，CRARs）在绝经女性从健康到患病甚至死亡的过程中起着关键作用。但目前，关于绝经女性 CRARs 与不良健康结局风险之间的关系，了解还十分有限。
为了填补这一知识空白，哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学系等机构的研究人员，利用英国生物银行（UK Biobank）的数据开展了一项前瞻性队列研究。研究结果发表在《BMC Public Health》上，为绝经女性的健康管理提供了重要参考。
研究人员用到的主要关键技术方法如下：
数据收集 ：从英国生物银行获取数据，该数据涵盖了 50 多万 40 - 69 岁参与者的多方面信息，其中部分参与者还提供了 7 天的 Axivity AX3 三轴加速度计数据，用于评估 CRARs。指标评估 ：用相对振幅（Relative Amplitude，RA）来量化 CRARs，RA 是通过计算一天中最活跃的连续 10 小时（M10）和最不活跃的连续 5 小时（L5）的活动差异得出的。同时，依据多种记录确定 35 种慢性疾病信息，定义患任意 2 种及以上慢性病为多种疾病。统计分析 ：运用多状态模型评估 RA 对疾病进展轨迹的影响，该模型考虑了从健康到首次慢性病（First Chronic Condition，FCC）、到多种疾病、再到死亡的多个阶段。此外，还进行了敏感性分析以确保结果可靠。
研究结果如下：
描述性分析 ：研究最终纳入 10138 名绝经女性，平均年龄 64.97 岁，多数为白人。在平均 8.13 年的随访期间，26.0% 的参与者患了慢性病，32.4% 发展为多种疾病，3.3% 未患多种疾病就死亡。最常见的慢性病是癌症、高血压、骨质疏松和心房颤动，常见的多种疾病组合包括癌症与高血压、癌症与骨质疏松等。CRAR 与疾病转变风险的关联 ：多状态分析显示，与高 RA 的绝经女性相比，低 RA 的女性从健康发展为 FCC（Hazard ratio (HR): 1.18, 95% confidence interval (CI): 1.07 - 1.31），以及从 FCC 发展为多种疾病（HR: 1.34, 95% CI: 1.12 - 1.61）的风险更高，且调整多种混杂因素后结果依然显著。亚组分析 ：分别以癌症和高血压作为 FCC 进行额外多状态分析发现，低 RA 与从癌症发展为多种疾病、从无癌症到全因死亡，以及从无高血压发展为高血压的风险增加相关。敏感性分析 ：经过多种敏感性分析，低 RA 与从健康发展为 FCC、从 FCC 发展为多种疾病的风险增加之间的正相关关系始终存在。
研究结论和讨论部分表明，该研究首次运用多状态模型全面探讨了绝经女性 CRARs 与疾病进展各阶段的关系。研究发现低 RA 显著增加了绝经女性患 FCC 和发展为多种疾病的风险，敏感性分析也证实了结果的稳定性。多状态模型能更准确地描述多种疾病和死亡的进展变化，考虑到了中间事件的影响。这一研究为绝经女性预防多种疾病提供了新的方向，提示可以通过改善生活方式，如规律作息、适度运动，或补充褪黑素等方式调节昼夜节律，降低患病风险。不过，研究也存在一些局限性，比如随访时间较短、样本以白人为主、部分数据为自我报告可能存在偏差等。但总体而言，该研究意义重大，为后续进一步研究绝经女性健康问题奠定了基础，也为临床干预和健康管理提供了有价值的参考 。
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