在现代社会，心血管疾病和代谢性疾病已成为全球公共卫生的重大挑战。尽管植物性饮食已被证实具有健康益处，但其背后的分子机制仍不明确。传统研究多聚焦于长期素食者，但难以区分饮食效应与其他混杂因素。希腊东正教信徒独特的周期性禁食传统——每年180-200天严格限制动物产品摄入，为科学家提供了一个天然的"干预研究"模型。这种高度结构化、可预测的饮食切换模式，使得研究者能够精准捕捉短期饮食改变带来的生物学效应。

由希腊生物医学研究基金会Alexander Fleming领导的国际合作团队，对411名希腊 Thessaloniki居民（200名周期性禁食者PR和211名持续杂食者NR）开展了一项名为FastBio的研究。通过采集两个时间点（非禁食期T1和四旬期禁食T2）的血浆样本，结合NMR代谢组学（检测248种代谢物）和Olink Explore 1536平台蛋白质组学（检测1464种蛋白），系统揭示了短期动物产品限制对代谢健康的调控机制。该成果发表在《npj Metabolic Health and Disease》，为理解饮食-健康关系提供了新视角。

关键技术方法包括：1）建立希腊特殊饮食人群队列（PR组200人，NR组211人）；2）NMR代谢组学检测血浆248种代谢物；3）Olink PEA技术检测1464种血浆蛋白；4）线性混合模型分析饮食状态差异；5）孟德尔随机化分析蛋白与疾病的因果关系。

动物产品限制显著改变代谢谱
研究发现PR组在禁食期有166种代谢物水平改变，而NR组仅1种改变。最显著的变化包括：脂蛋白相关脂质全面下降（LDL降幅大于HDL），支链氨基酸（BCAA）总量降低7%（缬氨酸降9%，亮氨酸降5%）。通过14种代谢物构建的死亡率风险评分显示，PR组禁食后风险显著降低（p=9.45e-3），且其代谢特征与UK Biobank中心脏代谢疾病相关代谢谱呈反向关联。值得注意的是，VLDL颗粒中甘油三酯比例升高提示肝脏脂质清除增强。

蛋白质组揭示关键调控靶点
蛋白质组分析发现412种蛋白在PR组禁食后水平改变，其中62种（23%）是已知药物靶点。通过异质性分析鉴定出8种受饮食影响最显著的蛋白：FGF21（+2.3倍）、FOLR2、SUMF2、HAVCR1（-15%）、PLA2G1B（-12%）、OXT、SPP1和HPGDS。其中FGF21作为"饥饿激素"的升高最为突出，其可能通过延长半衰期（伴随FAP酶水平下降）发挥代谢调控作用。孟德尔随机化证实FGF21和HAVCR1对2型糖尿病具有保护效应（p<3.5e-5），而OXT可能增加腔隙性卒中风险。

分子机制与健康启示
研究揭示了多层次的调控网络：1）BCAA减少可能抑制mTORC1信号通路；2）FOLR2上调可能补偿维生素B₁₂缺乏；3）SUMF2升高可能抑制硫酸酯酶活性；4）HAVCR1和PLA2G1B下调可能减轻炎症反应。这些变化共同构成了改善代谢健康的分子基础，但也提示潜在风险——如FGF21可能影响骨稳态，OXT与卒中风险的正相关解释了素食人群卒中风险升高的现象。

这项研究首次系统描绘了周期性动物产品限制饮食的分子图谱，不仅证实了其改善心脏代谢健康的潜力，更鉴定出FGF21等可药物靶点。特别值得注意的是，短期（3-4周）饮食干预就能产生显著的代谢重编程效应，这为开发模拟饮食益处的"仿生药物"提供了科学依据。未来需要进一步研究：1）分子变化的长期健康效应；2）维生素B₁₂等营养素补充对负面效应的改善作用；3）FGF21信号通路的组织特异性机制。该成果为个性化营养干预和代谢疾病防治提供了重要理论基础。

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