来自阿根廷拉普拉塔儿童医院 - 布宜诺斯艾利斯科学研究委员会（CIC - PBA）、阿根廷研究理事会（CONICET）、瑞典乌普萨拉大学以及阿根廷多学科细胞生物学研究所（IMBICE，CONICET - CIC - PBA - 拉普拉塔国立大学）的研究人员，针对 LEAP2 展开了深入研究。他们的研究成果发表在《TRENDS IN Endocrinology 》杂志上，为我们揭开了 LEAP2 的神秘面纱。

研究人员主要采用了多种研究技术来深入探究 LEAP2 的奥秘。在样本研究方面，对人体血浆样本进行分析，监测其中 LEAP2 水平的变化。在分子机制研究上，运用细胞生物学和生物化学方法，分析 LEAP2 与生长激素促分泌素受体（Growth Hormone Secretagogue Receptor，GHSR）的相互作用，以及这种作用对下游信号通路的影响。通过动物实验，观察 LEAP2 对食物摄入、血糖水平等生理指标的调控作用。

LEAP2 是一种由 40 个氨基酸组成的肽，主要由肝细胞和肠细胞分泌。由于产生 LEAP2 的细胞缺乏调节性分泌途径，其分泌主要依赖于生物合成的速率。LEAP2 通过与 GHSR 相互作用发挥功能，GHSR 之前被认为是胃源激素胃饥饿素（ghrelin）的受体 。

研究发现，LEAP2 与 GHSR 具有高亲和力（~1.3 nM），和胃饥饿素相似。它不仅是 GHSR 的竞争性拮抗剂，能够阻断胃饥饿素的作用，还可作为反向激动剂，降低 GHSR 的组成型活性 。LEAP2 能够抑制 Gα_q和 Gα_i/o信号传导，降低细胞内钙离子和 IP₃水平，并且解离速度缓慢，使 GHSR 保留在质膜上 。

血浆中 LEAP2 的水平约为 2.3 nM，大约是胃饥饿素水平的十倍，且女性高于男性。血浆 LEAP2 水平主要由肝细胞决定，并受多种代谢物调节。进食后其水平变化取决于性别、体重和大量营养素 。实验表明，LEAP2 处理能够减少自发、胃饥饿素诱导和高脂肪饮食诱导的食物摄入，降低血糖水平，抑制胃饥饿素诱导和餐后生长激素（Growth Hormone，GH）的分泌 。此外，血浆 LEAP2 水平与饥饿呈负相关，与血糖、体重、肥胖以及食物奖励相关行为呈正相关 。在能量缺乏的情况下，β - 羟基丁酸水平升高、血糖降低时，血浆 LEAP2 水平下降；而在肥胖状态下，其水平升高。在 2 型糖尿病患者中，血浆 LEAP2 水平也较高，与糖化血红蛋白和血浆胰岛素呈正相关，与胰岛素敏感性呈负相关 。

研究表明，LEAP2 在人体内分泌代谢调节中扮演着重要角色。它通过与 GHSR 的相互作用，影响多条信号通路，进而调节食物摄入、血糖水平、生长激素分泌等生理过程。这些发现为深入理解人体内分泌代谢机制提供了新的视角，也为肥胖、2 型糖尿病等相关疾病的研究和治疗开辟了新的方向。未来，有望基于对 LEAP2 的研究，开发出更有效的治疗策略，帮助人们更好地管理代谢健康，预防和治疗相关疾病。