昼夜节律型、遗传易感性与结直肠癌风险的关联:英国生物银行研究新发现

《Journal of Epidemiology and Global Health》:Associations Between Chronotype, Genetic Susceptibility and Risk of Colorectal Cancer in UK Biobank

【字体: 时间:2025年04月11日 来源:Journal of Epidemiology and Global Health 3.8

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  为探究昼夜节律型(chronotype)在影响结直肠癌(CRC)风险中的作用,尤其是与遗传易感性的协同关系,研究人员分析英国生物银行 295729 名参与者数据。结果发现晚型昼夜节律和高多基因风险评分(PRS)均独立增加 CRC 风险。该研究为评估 CRC 风险提供新视角。

  在全球范围内,结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)的发病率和死亡率都不容小觑,每年有超过 192 万新确诊病例,近 90 万人因此丧生,并且这一趋势还在持续上升。在探索 CRC 风险因素的道路上,虽然传统生活方式因素(如体育活动、饮食模式、吸烟、饮酒、肥胖等)已被广泛研究,但昼夜节律对 CRC 的长期影响逐渐受到关注。此前研究多聚焦于个体睡眠特征与部分疾病的关系,忽视了对消化系统癌症的影响,而且很少同时考虑自我报告的昼夜节律型和遗传风险。为了解开昼夜节律型和遗传易感性对 CRC 风险影响的谜团,广东医科大学、广东省人民医院(广东省医学科学院)、南方医科大学等机构的研究人员,利用英国生物银行(UK Biobank)的大规模前瞻性队列展开了研究。该研究成果发表在《Journal of Epidemiology and Global Health》上。
研究人员采用了多种技术方法。首先,从英国生物银行获取数据,这一队列包含 50 多万名 40 - 70 岁的英国成年人,对其进行前瞻性随访,并获取了丰富的健康数据记录。在基因分析方面,通过全外显子测序获取部分个体的血液 DNA 数据,利用 316 个与昼夜节律型相关的单核苷酸多态性(SNP)构建多基因风险评分(Polygenic Risk Score,PRS),以此评估遗传易感性。同时,让参与者自我报告昼夜节律型,将其分为晨型和夜型。此外,还考虑了年龄、性别、吸烟、饮酒、身体质量指数(BMI)和 Townsend 指数等多个潜在混杂因素 。

研究结果如下:

  • 基线特征:研究共纳入 295729 名参与者,其中女性 157698 名,男性 128587 名,中位年龄 56.69±8.00 岁。在中位随访 15.06±1.22 年期间,有 4305 例 CRC 病例,估计患病率为 1.46%。与未患 CRC 的参与者相比,患 CRC 的参与者吸烟史更严重,且年龄更大、男性居多、肥胖、饮酒过量。
  • PRS、昼夜节律型与 CRC 风险:分别分析昼夜节律型和 PRS 对 CRC 风险的独立影响发现,与晨型参与者相比,夜型参与者患 CRC 的风险更高 [HR(95% CI),夜型 vs. 晨型:1.065(1.001,1.134),];高 PRS 组和中等 PRS 组的个体患 CRC 风险也显著高于低 PRS 组。
  • PRS 和昼夜节律型在 CRC 风险中的分层分析:在晨型个体中,中等或高遗传风险的人患 CRC 风险显著更高;在低遗传风险类别中,夜型个体患 CRC 风险显著高于晨型个体。虽然随着遗传风险从中等增加到高,夜型个体患 CRC 风险有上升趋势,但未达到统计学显著差异。
  • PRS 和昼夜节律型对 CRC 风险的联合效应:在晨型个体中,中等 PRS 者患 CRC 风险比低 PRS 者增加 15.4%,高 PRS 者增加 14.7%;在夜型个体中,中等 PRS 者患 CRC 风险比低 PRS 者增加 17.6%,高 PRS 者增加 25.3% 。

在研究结论和讨论部分,研究人员指出,晚型昼夜节律和高多基因风险均与 CRC 风险增加相关。环境昼夜节律破坏(如轮班工作、长时间光照暴露)和核心生物钟基因突变都可能通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路促进结直肠癌发生。虽然昼夜节律型和多基因风险独立影响 CRC 风险,未发现两者之间存在显著交互作用,但这一研究结果仍有重要意义。它强调了在评估 CRC 风险时,应同时考虑昼夜节律模式和遗传易感性。未来研究可进一步探索其中的生物学机制,以及维持健康的昼夜节律是否能够降低 CRC 风险。该研究为结直肠癌的预防和风险评估提供了新的思路和依据,有助于推动相关领域的进一步研究和发展。

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