在生命的长河中，骨骼肌就像身体的 “动力引擎”，支撑着我们的日常活动。然而，随着年龄的增长，骨骼肌会逐渐衰老，力量和功能下降，这不仅影响生活质量，还与多种疾病相关。目前，对于骨骼肌衰老的机制尚不完全清楚，也缺乏有效的干预手段。为了探寻骨骼肌衰老的秘密，天津医院、天津骨科研究所等机构的研究人员开展了一项关于 “Adipose-derived small extracellular vesicle miR-146a-5p targets Fbx32 to regulate mitochondrial autophagy and delay aging in skeletal muscle” 的研究，相关成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上。

• miR-146a-5p 与骨骼肌发育的关系：在猪的骨骼肌组织中，不同品种和年龄的猪，其 miR-146a-5p 表达存在差异。如 1 日龄的瘦肉型猪（LR）比中国肥型猪（LT）的 miR-146a-5p 表达水平更高，且 LR 猪骨骼肌中细胞增殖相关蛋白减少，分化相关基因表达增加，萎缩相关基因表达降低。在小鼠骨骼肌组织中，老年小鼠 miR-146a-5p 表达低于年轻小鼠，且老年小鼠骨骼肌纤维面积变化，分化标记物减少，萎缩基因表达增加12。
• miR-146a-5p 对猪骨骼肌卫星细胞（MuSCs）的影响：研究人员成功提取猪 MuSCs 后发现，miR-146a-5p 能抑制 MuSCs 增殖，促进其分化。miR-146a-5p mimics 可降低细胞增殖相关蛋白和基因表达，提高分化相关基因和蛋白表达；而 miR-146a-5p 抑制剂则产生相反效果34。
• 脂肪特异性 miR-146a-5p 敲低对小鼠骨骼肌的影响：构建脂肪特异性 miR-146a-5p 敲除小鼠模型（aKO 小鼠）后发现，aKO 小鼠骨骼肌 miR-146a-5p 表达降低，老年 aKO 小鼠骨骼肌萎缩加重，MuSCs 增殖增加但分化受抑制，同时凋亡和自噬相关基因表达增加56。
• miR-146a-5p 对 C2C12 细胞的影响：在 C2C12 细胞中，miR-146a-5p mimics 能抑制细胞凋亡、自噬和活性氧（ROS）产生，提高 ATP 水平；miR-146a-5p 抑制剂则促进凋亡、自噬和 ROS 产生，降低 ATP 水平78。
• 过表达 miR-146a-5p 的 WAT-sEV 对肌纤维的影响：从 Flox 小鼠和 aKO 小鼠提取白色脂肪组织来源的 sEV（WAT-sEV），发现 Flox-sEV 中 miR-146a-5p 水平更高。在 C2C12 细胞实验中，Flox-sEV 和 aKO-sEV + miR-146a-5p mimics 能促进肌纤维直径和核融合率增加，抑制萎缩、凋亡和自噬；而 aKO-sEV 和 Flox-sEV + miR-146a-5p 抑制剂则相反。在小鼠体内实验中，注射 Flox-sEV 能提高老年小鼠骨骼肌 miR-146a-5p 水平，促进骨骼肌分化、修复和再生，抑制萎缩、凋亡和线粒体自噬910。
• miR-146a-5p 对骨骼肌细胞的调控机制：通过双荧光素酶报告实验等发现，miR-146a-5p 可直接靶向 Fbx32，抑制其表达。干扰 Fbx32 表达后，C2C12 细胞增殖、分化、凋亡、自噬和 ROS、ATP 水平等均发生相应改变，且 miR-146a-5p 可能通过 Fbx32/ FoxO3 信号通路发挥作用1112。

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