《Journal of Health, Population and Nutrition》：Prevalence of metabolic syndrome in patients with inflammatory bowel disease: a meta-analysis on a global scale
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本文通过荟萃分析发现，IBD 患者中 MetS 的患病率达 21.8%，其中溃疡性结肠炎（UC）患者（32.7%）高于克罗恩病（CD）患者（14.1%），且患 MetS 的 IBD 患者年龄更大。这提示临床应重视 IBD 患者的代谢筛查，尤其是 UC 和老年患者。
### 炎症性肠病与代谢综合征的关联研究
炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）和代谢综合征（Metabolic Syndrome，MetS）都是近年来备受关注的健康问题。IBD 包含克罗恩病（Crohn’s Disease，CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC），其全球发病率和患病率呈上升趋势 。而 MetS 是一组代谢异常，如中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症，会增加心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）、2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）等疾病的风险 。
研究背景
IBD 患者由于慢性炎症、脂肪因子谱改变以及皮质类固醇治疗等因素，可能面临更高的 MetS 发病风险 。但不同研究中 IBD 患者 MetS 的患病率差异较大，这可能与研究人群、诊断标准和评估方法的不同有关 。鉴于此，开展一项全面的系统综述和荟萃分析十分必要，以准确估计 IBD 患者 MetS 的总体患病率，并比较 CD 和 UC 患者中 MetS 的发生情况 。
研究方法
本次荟萃分析遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）指南和 Cochrane 系统评价手册 。在 PubMed、Scopus、Embase 和 Web of Science 等多个电子数据库中进行全面检索，检索时间从数据库建立至 2025 年 1 月 19 日，检索词包括 “metabolic syndrome”“IBD”“inflammatory bowel disease”“Crohn’s disease”“Ulcerative colitis” 等，并使用布尔运算符确保检索全面 。
研究纳入标准为：确诊为 IBD（包括 CD 和 UC）的患者；报告 IBD 患者 MetS 患病率的研究；提供 MetS 组成成分定量数据的研究；观察性研究，包括队列研究、病例对照研究或横断面研究 。排除未报告相关数据的研究、会议摘要、综述、社论以及非人类研究 。
由两名独立审稿人对纳入研究的标题和摘要进行筛选，再进行全文评估，如有分歧则通过讨论或咨询第三位审稿人解决 。使用 Joanna Briggs Institute（JBI）观察性研究批判性评价清单对纳入研究的质量进行独立评估 。利用标准化表格提取数据，包括作者信息、发表年份、国家、样本量、年龄、性别分布、疾病类型和 MetS 标准等 。
采用 Comprehensive Meta-Analysis（CMA）软件 4.0 版本进行统计分析。使用随机效应模型计算 IBD 患者 MetS 患病率的合并估计值，并报告 95% 置信区间（Confidence Intervals，CIs） 。通过I 2 I 2
研究结果
研究选择 ：最初从数据库中检索到 4687 条记录，去除 2175 条重复记录后，剩余 2512 条记录进行筛选 。经过筛选，排除 2484 条不相关记录，对 28 条报告进行检索并全部成功获取 。最终，排除部分数据不足、未报告 MetS 组数据或报告 IBD 在 MetS 中患病率的研究，纳入 12 项新研究进行综述 。研究特征 ：纳入的 12 项研究包括横断面研究和回顾性队列研究，来自日本、土耳其、美国、塞尔维亚、韩国、意大利和葡萄牙等多个国家，样本量从 78 到超过 100 万不等，研究时间跨度从几个月到十多年 。参与者的平均年龄、性别分布、疾病持续时间、体重指数（Body Mass Index，BMI）和吸烟状况等临床特征在各研究中存在差异，MetS 在 IBD 患者中的患病率也有很大差异，但所有纳入研究质量均较高 。荟萃分析结果 ：IBD 患者中 MetS 的总体患病率为 21.8%（95% CI：14.3 - 31.6%），存在显著异质性（I 2 = 97.24% P < 0.01 I 2 = 97.54% P < 0.01 I 2 = 92.39% P < 0.01 OR = 1.38 P = 0.02 P < 0.01
讨论
IBD 患者 MetS 的高患病率及相关因素 ：本荟萃分析表明，IBD 患者中 MetS 的患病率较高，超过五分之一的 IBD 患者符合 MetS 标准 。UC 患者的 MetS 患病率显著高于 CD 患者，这可能与疾病特异性机制有关 。UC 的持续结肠炎症会影响肠道菌群组成、免疫反应和代谢调节；而 CD 主要影响小肠，导致营养吸收不良、胆汁酸代谢改变和能量缺乏，两者代谢后果不同 。发病机制探讨 ：慢性全身性炎症是 IBD 的特征之一，也是 IBD 相关 MetS 的主要驱动因素 。炎症会干扰胰岛素信号传导和脂质代谢，导致胰岛素抵抗、血脂异常和内脏肥胖 。例如，肿瘤坏死因子 -α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白细胞介素 - 6（Interleukin-6，IL-6）和 C 反应蛋白（C-Reactive Protein，CRP）等炎症标志物水平升高，会损害胰岛素受体信号传导，促进肝糖异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取，进而导致胰岛素抵抗和高血糖 。同时，慢性炎症还会导致内皮功能障碍、动脉僵硬和血脂异常，增加 CVD 风险 。脂肪组织功能障碍的影响 ：脂肪组织在 IBD 患者的代谢调节中也起着重要作用 。在 IBD 中，脂肪组织的调节功能发生改变，瘦素水平升高，脂联素水平降低 。瘦素是一种促炎脂肪因子，会放大 TNF-α 的产生、激活巨噬细胞并促进中心性肥胖；而脂联素是一种保护性抗炎脂肪因子，其水平降低会进一步损害代谢稳态，即使在没有明显体重增加的情况下，也会增加 IBD 患者患 MetS 的风险 。肠道菌群失调的作用 ：肠道菌群失调在 IBD 和 MetS 的发生发展中都起着关键作用 。IBD 患者中，产生短链脂肪酸（Short-Chain Fatty Acids，SCFA）的细菌减少，尤其是丁酸，这会削弱胰岛素敏感性并促进脂质失调 。同时，促炎细菌菌株的增加会导致肠道通透性增加、全身内毒素血症和慢性免疫激活，进一步加重代谢功能障碍 。此外，IBD 中胆汁酸代谢的改变会破坏脂质吸收和肝脏葡萄糖调节，增加 MetS 风险 。药物治疗的影响 ：药物治疗也是影响 IBD 患者 MetS 发生的重要因素 。长期使用皮质类固醇虽然对控制 IBD 急性发作期的炎症至关重要，但会导致内脏肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗和高血压等代谢问题 。相反，TNF-α 抑制剂通过减轻炎症，在改善胰岛素敏感性方面具有潜在益处，但它们对代谢的总体影响仍不完全清楚 。因此，在 IBD 治疗中，应谨慎考虑长期使用皮质类固醇，尤其是对于已有代谢风险因素的患者 。年龄与 MetS 的关系 ：年龄在 IBD 患者 MetS 的发生中也起着重要作用 。患 MetS 的 IBD 患者平均比未患 MetS 的患者大近 10 岁 。随着年龄的增长，胰岛素抵抗、脂肪分布改变和全身炎症增加，这些因素与 IBD 相关的炎症和长期药物使用相互作用，会加速老年 IBD 患者的代谢恶化，增加心血管和代谢并发症的风险 。
临床意义
从临床角度来看，本研究结果强调了将代谢筛查纳入 IBD 标准管理方案的必要性 。传统上，IBD 治疗主要关注控制胃肠道炎症和预防疾病进展，但现在应扩展到关注代谢健康 。对于 UC 患者，由于其患 MetS 的风险较高，需要更密切地监测血脂和血糖，早期进行生活方式干预，并谨慎考虑长期使用皮质类固醇 。对于老年 IBD 患者，应在常规随访中纳入个性化的代谢风险评估，确保在关注肠道健康的同时，也能及时发现和处理心血管和代谢风险 。多学科协作，包括胃肠病学家、内分泌学家、营养师和初级保健提供者，可能是降低这些风险的最有效方法 。生活方式干预，如个性化的营养计划、有组织的体育活动计划和体重管理策略，应作为 IBD 综合护理的一部分 。
研究局限性与未来方向
本荟萃分析存在一些局限性 。首先，纳入研究之间存在显著异质性，这可能是由于研究设计、患者特征、地理区域和 MetS 诊断标准的差异造成的，尽管进行了敏感性分析和元回归，但异质性的来源仍未完全解释清楚 。其次，大多数纳入研究为横断面研究，无法确定 IBD 与 MetS 之间的因果关系，需要进行纵向队列研究来明确 MetS 是否是 IBD 慢性炎症、药物治疗或其他代谢改变的结果 。此外，饮食、身体活动、药物使用（尤其是皮质类固醇和生物制剂）和遗传易感性等混杂因素在研究中报告不一致，难以评估它们对 MetS 发展的影响，未来研究应控制这些变量以得出更可靠的结论 。另外，本荟萃分析仅基于已发表的观察性研究，可能存在发表偏倚，尽管相关检验未显示显著偏倚，但仍不能排除存在细微漏报的可能性 。最后，虽然发现患 MetS 的 IBD 患者年龄更大，但年龄与 MetS 之间的潜在机制在现有研究中尚未系统探讨 。
未来研究应致力于标准化 MetS 的诊断标准，提高研究的可比性 。开展大规模、多中心的纵向研究，以探索 IBD 与 MetS 之间的因果关系 。更好地控制混杂因素，研究炎症控制和药物治疗对 IBD 患者 MetS 发展的影响，深入了解潜在机制 。同时，纳入患者的生活方式因素，如饮食和运动，以及合并症，以更好地理解可改变的风险因素 。此外，探索潜在的治疗干预措施，如抗炎治疗和代谢靶向治疗，可能有助于降低 IBD 患者的 MetS 风险 。通过解决这些问题，未来的研究将有助于更深入地了解 IBD 与 MetS 之间的关系，改善临床管理和患者预后 。
综上所述，本荟萃分析揭示了 IBD 患者中 MetS 的显著患病率，尤其是在 UC 患者中 。年龄是 IBD 患者发生 MetS 的一个重要因素 。临床医生应重视对 IBD 患者，特别是 UC 和老年患者的代谢筛查，并采取多学科管理策略，以降低心血管和代谢风险 。未来研究需要进一步探索 IBD 与 MetS 之间的关系，为临床实践提供更有力的证据 。
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