宫腔粘连(IUAs)作为威胁女性生育力的常见妇科疾病，其发病机制和治疗策略一直是临床研究的难点。尽管目前采用宫腔粘连分离术(TCRA)和透明质酸(HA)凝胶等治疗手段，但术后再粘连率仍高达60%，且现有疗法对改善月经模式和生育结局效果有限。更令人困惑的是，既往研究发现人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)治疗时主要定位于子宫肌层而非子宫内膜，这提示肌层可能在IUAs发生发展中扮演关键角色。

河北医科大学第二医院妇产科团队在《BMC Women's Health》发表的研究中，创新性地采用多组学技术揭示了子宫肌层参与IUAs的双重调控机制。研究纳入13例中重度IUAs患者和7例子宫肌层正常对照，通过H&E染色、Masson三色染色和免疫组化(α-SMA/H-caldesmon)确认IUAs病变组织具有平滑肌特征。关键技术包括：1)区分子宫连接区(JZ)的内外肌层采样；2)Illumina平台RNA测序和timsTOF Pro质谱仪DIA蛋白质组学分析；3)生物信息学进行GO/KEGG通路富集和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建。

研究结果部分，"Histologic features"显示IUAs病变组织与内肌层具有相似的纤维化面积和平滑肌标志物表达。"Transcriptome results"鉴定出KIF14、KIF4A和CIT等有丝分裂相关基因在IUAs中显著下调，其中CIT通过调控TUBB3磷酸化影响细胞分裂。"Proteomics results"发现补体成分(CFI/C3/C4A/C6/C7)和凝血相关蛋白(CLU/HCII)异常表达。"Integrated analysis"揭示肌层通过双重机制参与IUAs：一方面下调Motor proteins抑制子宫内膜再生，另一方面通过补体-凝血级联系统激活和细胞外基质(ECM)重构促进纤维化。

讨论部分强调，该研究首次系统阐明子宫肌层在IUAs中的核心作用：内肌层功能异常导致细胞有丝分裂受阻(KIF14-CIT-TUBB3轴)，同时补体系统过度激活引发慢性炎症和血管功能障碍，最终形成纤维化微环境。虽然存在样本量小、缺乏正常子宫内膜对照等局限，但发现的关键靶点如KIF14和CIT为开发促进子宫内膜再生的基因疗法提供方向，而补体调控策略可能成为预防纤维化的新选择。这些发现不仅深化了对IUAs发病机制的认识，更为实现个体化精准治疗奠定理论基础，未来通过子宫类器官基因编辑等技术转化应用，有望突破现有治疗瓶颈。

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》