《Calcified Tissue International》：Long-Term Denosumab Treatment in Adults with Juvenile Paget Disease
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青少年佩吉特病（JPD）极为罕见，治疗多为经验性。为探究其更有效的治疗方案，研究人员开展了对两名携带 “巴尔干” 突变的 JPD 成年患者长期使用地诺单抗治疗的研究。结果显示该治疗对骨骼疾病安全有效，但可能无法预防视网膜病变，为 JPD 治疗提供了重要参考。
青少年佩吉特病（Juvenile Paget disease，JPD）是一种极其罕见的疾病，就像医学领域中神秘的 “小众谜题” 。它主要由编码骨保护素（osteoprotegerin，OPG）的 TNFRSF11B 基因双等位基因失活突变引起。在人体的骨骼 “小宇宙” 里，OPG 起着关键作用，它由成骨细胞分泌，像是一个 “刹车”，能抑制破骨细胞的活性，从而减缓骨吸收。可一旦 OPG “失灵”，破骨细胞就像脱缰的野马，导致全身骨骼代谢加速，生化指标升高。
JPD 患者在童年时，骨骼问题就开始 “捣乱”，身材矮小、骨头疼痛、骨骼变形、容易骨折，还可能出现大头畸形和耳聋；随着年龄增长，眼睛、血管等部位也会受牵连，出现视网膜病变、血管钙化和动脉瘤等。由于这种病太罕见，目前的治疗大多是 “摸着石头过河”，缺乏足够的科学依据。传统的双膦酸盐治疗虽然能抑制骨代谢加速，但停药后病情容易反复；重组 OPG 替代疗法效果不错，却无法商业化推广。所以，寻找更安全有效的治疗方法迫在眉睫。
来自希腊亚里士多德大学医学院等机构的研究人员，决定深入探索这个难题。他们对两名成年 JPD 患者进行了长期地诺单抗（denosumab）治疗研究。地诺单抗是一种针对 RANK 配体（RANKL）的单克隆抗体，它能阻止 RANKL 与破骨细胞上的受体 RANK 结合并激活 RANK，进而调节骨代谢。研究成果发表在《Calcified Tissue International》上。
研究人员在开展这项研究时，采用了多种技术方法。首先，获得了希腊塞萨洛尼基伊波克拉底综合医院科学和伦理委员会以及亚里士多德大学医学院生物伦理委员会的批准，并取得了患者的知情同意书 。通过标准方法，使用自动分析仪检测血清碱性磷酸酶（ALP）和钙等生化参数；运用 10 分视觉模拟量表（VAS）评估患者的骨痛程度；定期进行听力检查和眼底检查，近期还采用了光学相干断层扫描技术。
研究结果如下：
- 生化指标改善：两名患者在接受地诺单抗治疗后，ALP 逐渐恢复正常。这表明地诺单抗有效地抑制了异常升高的骨代谢，让骨骼的 “疯狂运转” 逐渐回归正轨。
- 症状缓解：患者的骨痛明显减轻，行动能力也得到了改善。治疗前，患者 1 和患者 2 的骨痛 VAS 评分分别为 9/10 和 7/10 ，治疗后，每次注射地诺单抗后的 1 - 2 周内，评分降至 0 - 2/10，在下次注射前虽有所回升，但也仅在 2 - 5/10 ，这大大提高了患者的生活质量。
- 听力稳定：经过 13 年和 11.5 年的治疗，两名患者的听力均未出现明显恶化。这说明地诺单抗在改善骨骼问题的同时，对患者的听力也起到了一定的保护作用，避免了疾病对听觉系统的进一步破坏。
- 视力差异：患者 2 的视力保持稳定，而患者 1 在 46 岁时右眼突然失明，检查发现是黄斑水肿、视网膜下液和脉络膜新生血管导致的。不过，经过玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物治疗后，视力几乎完全恢复。这一结果提示，地诺单抗可能无法预防视网膜病变的发生。
- 安全性良好：地诺单抗耐受性良好，仅患者 1 在治疗的前 2 年出现过无症状性低钙血症，但之后血浆钙仍维持在正常范围内。
研究结论和讨论部分指出，对于之前接受过双膦酸盐治疗的成年 JPD 患者，长期使用地诺单抗治疗骨骼疾病是安全有效的。不过，地诺单抗是否比双膦酸盐更有效，目前还不清楚。而且，考虑到儿童 JPD 患者骨代谢速度更快，使用地诺单抗治疗时可能会出现 “饥饿骨综合征” 和严重的高钙血症等风险，所以在给儿童使用时需要格外谨慎。
这项研究为 JPD 的治疗提供了重要的参考依据，让医学领域对 JPD 的治疗有了新的认识和方向。但 JPD 的研究之路还很漫长，未来还需要更多的研究来探索更优化的治疗方案，为患者带来更多的希望。
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