乳腺癌长期占据全球女性癌症发病首位，其中三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2受体靶点，治疗选择极为有限。BRCA1/2基因突变患者因同源重组修复缺陷（HRD）对PARP抑制剂敏感，奥拉帕尼通过抑制PARP酶引发"合成致死"效应，成为首个获批用于BRCA突变乳腺癌的PARP抑制剂。然而，其高昂价格引发经济学争议——日本2019年研究已提示其成本效益不佳，但中美两国尚未系统评估。

福建省立医院联合福建医科大学的研究团队基于OlympiA III期临床试验数据（纳入1836例gBRCA1/2突变高危患者），构建中美两国马尔可夫模型，模拟10年疾病进展。模型包含无进展生存（PFS）、疾病进展（PD）和死亡三种状态，采用韦布尔分布拟合生存曲线计算转移概率。成本参数涵盖药物（奥拉帕尼300mg bid×52周）、BRCA检测、不良反应处理等直接医疗费用，效用值来自两国文献，分别采用5%和3%年贴现率。通过单/双因素敏感性分析和概率敏感性分析（1000次蒙特卡洛模拟）验证模型稳定性。

生存曲线拟合验证显示，韦布尔分布对PFS和OS曲线的拟合优度（ADR）达0.982-0.991。成本-效用分析表明：中国模型中奥拉帕尼组总成本384,274.75元（vs.对照组60,264.10元），仅多获得0.065 QALYs，ICUR达500万元/QALY，是2022年3倍人均GDP（257,094元）的19.5倍；美国模型奥拉帕尼组成本245,604美元（vs.93,020美元），QALYs增益0.081，ICUR为189万美元/QALY，远超15万美元的WTP阈值。

敏感性分析揭示核心影响因素：中国模型中多西他赛、奥拉帕尼成本及PFS效用值主导结果波动，美国模型中PFS效用值和奥拉帕尼价格敏感性最高。双因素分析显示，即使同时调整PFS/PD效用值，安慰剂方案仍具绝对经济优势。概率敏感性分析中，99.9%（中国）和100%（美国）的模拟点位于WTP阈值线上方，进一步确认结论稳健性。

该研究首次系统评估奥拉帕尼在BRCA突变早期乳腺癌辅助治疗中的跨国产学差异，揭示其经济性不足的核心矛盾——尽管能延长生存，但药物定价与健康产出严重失衡。值得注意的是，中国模型中药价波动范围达4倍（89.76-442.68元/150mg），提示医保谈判降价可能改善经济性；而美国研究（Zettler CM,2024）因未纳入BRCA检测等成本得出相反结论，凸显模型构建差异对结果的影响。研究者建议通过优化检测策略（如选择性gBRCA检测）、探索生物标志物分层或剂型调整提升成本效益，为医保目录动态调整提供循证依据。

这项研究为PARP抑制剂在实体瘤中的应用树立了经济学评估范式，其方法论创新（如双国别模型对比、韦布尔分布拟合技术）可拓展至其他靶向药物评估。未来需结合真实世界数据验证模型假设，并探索更适合发展中国家的支付方案，最终实现精准医学与卫生经济学的平衡。

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