《Journal of Bio-X Research》：Integration of Smart Technologies and Data Mining Tools for the Customization of Film-Forming Sprays Containing the Epigallocatechin-3-Gallate:Dexolve Complex
编辑推荐：
为解决咽喉癌治疗中药物剂型不友好、EGCG 生物利用度低等问题，研究人员开展了 “集成智能技术和数据挖掘工具定制含表没食子儿茶素没食子酸酯：Dexolve 复合物的成膜喷雾（FFS-EGCG:Dexolve）” 的研究。结果显示，该喷雾能快速成膜，6 h 释放超 85% EGCG ，对咽喉癌治疗意义重大。
在癌症肆虐的当下，咽喉癌作为全球第 13 大常见癌症，严重威胁人类健康。在印度，超 20% 的人受其困扰，且因烟草使用，患病人数呈上升趋势，死亡率达 5%。目前，咽喉癌主要依靠抗癌药物治疗，其中 EGCG 因对咽喉癌有显著效果而备受关注。它是一种生物制药分类系统（BCS）III 类药物，安全性高，能抑制咽喉、颈部和头部癌细胞生长。然而，EGCG 口服生物利用度低，市场上现有的片剂剂型存在非特异性和副作用多的问题，极大限制了其治疗效果。
为攻克这些难题，研究人员开展了一项意义重大的研究。他们致力于开发一种含有 EGCG:Dexolve 复合物的成膜喷雾（FFS-EGCG:Dexolve），以实现咽喉癌的靶向治疗。这项研究成果发表在《Journal of Bio-X Research》上，为咽喉癌治疗带来了新的希望。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是质量源于设计（QbD）理念，通过确定质量目标产品概况（QTPPs），识别关键质量属性（CQAs）、关键工艺参数（CPPs）和关键材料属性（CMAs），构建 Ishikawa 图分析变量关系，利用风险评估矩阵筛选变量，从而系统地开发制剂。其次，采用 Box-Behnken 设计（BBD） 优化 FFS-EGCG:Dexolve 配方，确定关键变量的最佳浓度范围。还运用多种实验方法对制剂进行全面评估，如通过透析袋扩散实验研究 EGCG 的扩散特性，在玻璃片和鸡嗉囊膜上进行体外和体内成膜时间测定等。
研究结果如下：
EGCG:Kleptose/Dexolve 复合物特性 ：通过标准化捏合法制备 EGCG:Kleptose/Dexolve 复合物，研究发现 EGCG:Dexolve（1:3）具有良好的物理性质和 90.83 ± 0.07% 的渗透率。Dexolve 因其多阴离子特性，能更好地与 EGCG 结合，提高其扩散性和稳定性。QbD 的实施 ：明确 QTPPs 后，评估各质量属性对最终成膜喷雾质量的影响。确定薄膜形成时间和 EGCG 扩散率为关键质量属性（CQAs），因为它们直接关系到 FFS-EGCG:Dexolve 的治疗效果。关键变量评估 ：利用风险评估矩阵（REM）确定了 Lycoat、HPMC E5 和 Dexolve 的用量为关键变量，这些变量显著影响喷雾和 EGCG 相关的评估参数。FFS-EGCG:Dexolve 的优化 ：通过 BBD 设计 13 种 FFS-EGCG:Dexolve 配方，进行方差分析（ANOVA）和多元线性回归分析（MLRA）。结果表明，HPMC E5 和 Lycoat 的用量对薄膜形成时间有显著影响，而 Dexolve 对 EGCG 扩散率影响关键。最佳区域和控制策略 ：通过叠加各响应的等高线图确定最佳区域，得到优化配方为含 11.98 mg HPMC E5、10.09 mg Lycoat 和 163.5 mg Dexolve 的 FFS-EGCG:Dexolve 复合物，该配方成膜时间为 84.34 s，6 h 内 EGCG 释放率达 86.61%。模型验证 ：通过网格搜索分析验证模型有效性，选择三个配方进行实验，结果显示实验值与预测值误差小于 10%，证实了模型的可靠性。制剂特性表征 ：对制备的批次进行多种参数表征，包括 pH、粘度、喷雾模式、喷雾角度、平均每次喷射重量、折叠耐力、体外和体内成膜时间、体内保留时间和 EGCG 扩散率等。结果表明，各批次 pH 符合要求，粘度受 HPMC E5 和 Lycoat 用量影响，喷雾模式、角度等参数也符合预期，且优化配方在各项性能上表现良好。稳定性研究 ：对最佳 FFS-EGCG:Dexolve 复合物进行 6 个月的稳定性研究，结果显示在 40 ± 2 °C 条件下，其外观、pH、喷雾模式、EGCG 含量和扩散率等均无显著变化，证明了制剂的稳定性。
研究结论与讨论部分指出，本研究成功定制了智能功能性 FFS-EGCG:Dexolve 配方，运用风险评估和管理策略，结合廉价且经 FDA 批准的辅料，降低了成本。Dexolve 提高了 EGCG 的生物利用度，优化配方能在 2 分钟内成膜，持续保留超 6 h，控制释放 6 h。体内外研究验证了其功能，该新型配方相比现有技术具有独特优势，对医药行业和医疗保健领域意义重大，有望为咽喉癌患者带来更有效的治疗方案，推动咽喉癌治疗领域的发展。
打赏
下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究
10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！
欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书
单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析
下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》
