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  • 湖南大学刘剑波课题组发表Nature子刊

    由布里斯托尔大学、湖南大学和中南大学的研究人员组成的国际研究小组制备出了一种生物相容性的原型细胞,这种细胞能够产生一氧化氮气体(一种已知的血管扩张试剂),当放在血管内时,它会使生物组织扩张。11月20日发表在《Nature Chemistry》上的一项新研究中,布里斯托尔化学学院的Stephen Mann教授和李梅博士,以及湖南大学和中南大学的刘剑波副教授和同事们,包被血红细胞,合成能够在血管内壁产生一氧化氮的人造原型细胞。包被原型细胞具有较高的生物相容性和较长的血液循环时间。关键的是,研究小组在原型细胞内捕获了一种酶,在葡萄糖的存在下,它会产生过氧化氢。然后用原型细胞膜上的血红蛋白将药物分子

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    时间:2020-11-24

  • Science Advances:疱疹病毒免疫逃逸及宿主天然免疫调节新机制

     胞质核酸介导的天然免疫反应在抵抗病原体入侵过程中发挥重要作用,其中,接头蛋白STING和MAVS的磷酸化修饰对激活I型干扰素反应是必需的。若天然免疫反应太弱,宿主则不能有效抵抗病原体的入侵;天然免疫反应过强,可能导致自身免疫疾病。STING和MAVS介导的信号通路如何被精确调控?病原体,尤其是病毒,是否操纵这种调控过程?逃逸或拮抗宿主天然免疫,是否有利于病毒自身的复制?这其中的分子机制是什么?  近期,中国科学院生物物理研究所研究员邓红雨课题组鉴定出一个负调节STING和MAVS介导的天然免疫反应的宿主蛋白磷酸酶PPM1G,并解析了卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)利用间质蛋白ORF33挟

    来源:中科院

    时间:2020-11-24

  • eLife:马达蛋白Kinesin-II对纤毛长度的调控

    清华大学生命科学学院潘俊敏和梁鑫课题组合作,在eLife期刊上在线发表了题为“马达蛋白kinesin-II参与“鞭毛内运输”与纤毛长度调控的功能解析” (Functional Exploration of Heterotrimeric Kinesin-II in IFT and Ciliary Length Control in Chlamydomonas)的研究论文。该论文揭示了kinesin-II异源三聚体的组成特性对于“鞭毛内运输”(Intraflagellar Transport,IFT)的必要性,同时探讨了该类分子马达的运动速度在纤毛长度调控中的作用。纤毛(亦称鞭毛)是以微管为结构骨

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    时间:2020-11-24

  • 上海交大Cell子刊发现细菌硫化氢气体产生酶新型抑制剂可增效抗生素

    近日,Cell子刊Cell Chemical Biology在线刊发了上海交大系统生物医学研究院吴方课题组关于硫化氢气体产生酶抑制剂研究的最新成果。该工作通过构建细菌巯基丙酮酸转硫酶(MST)的高通量药物筛选模型,从26,000个化合物中筛选发现了细菌MST的第一个活性抑制剂,并系统研究了该抑制剂的分子机制和细菌水平作用机理,揭示了该抑制剂可增强已知抗生素的杀菌效果。细菌耐药性是亟待解决的全球性问题,但近30年来只有为数不多的抗生素药物被批准上市,因此急需具有新机制和新靶点的药物先导物。最新研究表明,H2S产生酶可通过产生H2S来拮抗抗生素的抑菌效果。但是,细菌MST靶向抑制剂至今尚无报道,这

    来源:

    时间:2020-11-24

  • MMBR封面文章: 抗病毒天然免疫与HSV-1免疫逃逸的博弈

    福建医科大学郑春福教授团队应邀在微生物学领域权威期刊<Microbiology and Molecular Biology Reviews> (MMBR) (20年影响因子12.568,19年影响因子15.258)发表题为“The Race between Host Antiviral Innate Immunity and HSV-1-mediated Immune Evasion Strategies”的综述。MMBR是微生物学、生物学顶级期刊。值得一提是,郑教授的综述被选为当期的封面文章。该期刊每年只刊登发表约20篇综述,主要涵盖微生物学、分子生物学、以及免疫学领域的最新和最

    来源:福建医科大学

    时间:2020-11-23

  • 厦门大学,哈佛大学合作发文:PIK3R2的激活突变导致脑过度生长及脑电异常

    2020年11月16日,细胞应激生物学国家重点实验室,厦门大学生命科学学院陶涛教授课题组与哈佛医学院Golden教授实验室在Annals of Neurology合作发表题为“PIK3R2/Pik3r2 Activating Mutations Result in Brain Overgrowth and EEG Changes”的封面文章。该研究首次构建了磷酸肌醇3激酶调控亚基2(PIK3R2,Phosphoinositide-3-Kinase Regulatory Subunit 2)的p.G367R突变基因敲入小鼠,成功获得了人类PIK3R2 p.G373R病理突变(对应小鼠p.G367

    来源:厦门大学

    时间:2020-11-23

  • 高绍荣课题组:植入前胚胎中DNA甲基化异质性的程序化产生机制

    人类胚胎在植入前的发育阶段中,DNA甲基化状态发生剧烈变化并从4细胞期出现细胞间的异质性。解析这一过程中DNA甲基化异质性的产生机制及其与细胞命运决定的关联对于理解表观遗传修饰在第一次细胞命运决定中的作用非常重要。但是,受限于植入前胚胎的取材限制与数据获取的技术难度,目前仍缺乏对这一问题的系统研究。利用计算生物学方法来解析DNA甲基化状态转换过程不依赖于上述限制,有望应用于系统性研究植入前胚胎中DNA甲基化异质性的产生机制。近日,同济大学张勇课题组和高绍荣课题组合作在Genome Biology发表题为 A DNA methylation state transition model reve

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    时间:2020-11-23

  • PNAS: RNA结合蛋白Rox8调控Hippo信号通路的分子机制

    美国科学院院报PNAS在线发表了同济大学生命学院薛雷教授课题组题为“Rox8 promotes microRNA-dependent yki messenger RNA decay”的研究论文。Hippo信号通路从果蝇到人高度保守,其异常与肿瘤的发生发展密切相关,但其调控机制尚未完全明晰。薛雷课题组利用果蝇作为模式动物开展遗传筛选,发现RNA结合蛋白Rox8是Hippo通路的一个新的调控因子,通过直接结合Hippo信号通路关键基因 - yki mRNA 3'UTR上的特定位点,招募并稳定miR-8/AGO-RISC沉默复合物,促进yki mRNA降解,进而降低Yki蛋白水平。更重要的是,在哺乳

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    时间:2020-11-23

  • 中科院,浙江大学合作发表Science:绿硫细菌光合作用反应中心复合物冷冻电镜结构

    光合作用是地球上规模最大的太阳能转换过程,光合生物利用光能将无机物转化为有机物同时释放出氧气(或生成硫单质),是自然界最高效的太阳能固定“机器”。绿硫细菌是一类厌氧型光合细菌,诞生在大约35亿年前,是最古老的光合细菌之一。 绿硫细菌的光合作用系统包括外周捕光天线绿小体(chlorosome)、内周捕光天线FMO(Fenna-Matthews-Olson)和镶嵌于细胞膜上的反应中心(GsbRC)。绿硫细菌的光反应中心为铁-硫型(type-I型),核心由两个相同的蛋白亚基构成(即同质二聚体)。绿硫细菌内周捕光天线FMO向反应中心的能量传递效率在35%-75%之间,显著低于高等植物外周天线LHCI向

    来源:浙江大学

    时间:2020-11-20

  • Genes & Development:抑制乳腺癌转移的关键因子

    “...少则得,多则惑”--出自老子《道德经》。该句饱含哲学思想的千年名句,其核心逐渐演化为不贪多、追求诸事平衡,也成为很多中国人的行事准则。而在高度进化的哺乳动物细胞中,蛋白质的泛素化降解体系(Ubiquitin and proteasome degradation system, UPS)则是维持各类蛋白表达平衡的关键蛋白质机器。当特定蛋白分子被多个泛素分子修饰,形成泛素链,该蛋白质则将被细胞内的蛋白酶体复合物捕获,并被降解为多肽和氨基酸。细胞内有约1000种E3泛素连接酶来控制不同蛋白质分子的泛素化和降解,特定的蛋白质底物通常只能被少数几种泛素连接酶所识别和泛素化,从而实现蛋白泛素化降解

    来源:

    时间:2020-11-20

  • 北京大学,中科院合作发文:首次提出新冠发病机制或存在“两阶段”模式

    近日,北京大学医学部精准医疗多组学研究中心主任黄超兰团队,与中国科学院院士高福团队开展协同研究,发现早期的新冠感染患者存在着显著的免疫抑制,并首次提出COVID-19的发病机制或存在“两阶段”模式:第一阶段涉及免疫系统抑制、紧密连接受损以及大规模的代谢紊乱;第二阶段涉及部分免疫应答激活,可能进一步导致细胞因子风暴和器官损伤的发生。相关研究成果以“Immune suppression in the early stage of COVID-19 disease ” 为题于11月17日线上发表在Nature Communications期刊上。研究者对来自健康志愿者,COVID

    来源:北京大学

    时间:2020-11-19

  • 北大郑乐民团队发现巨噬细胞加重血管内皮损伤新机制

    11月1日北京大学心血管所郑乐民团队在氧化应激领域国际知名杂志Redox Biology在线发表了题为《p38α in Macrophages Aggravates Arterial Endothelium Injury by Releasing IL-6 through phosphorylating Megakaryocytic Leukemia 1》的研究论文,报道了巨噬细胞中p38α可通过磷酸化MKL1释放IL-6加重血管内皮损伤的发现。经皮腔内冠脉治疗是冠心病的主要治疗方法,但是置入支架和球囊扩张等操作均会引起血管内皮损伤和再狭窄。促进血管尽快地再内皮化是有效降低血管再狭窄和冠脉疾病

    来源:

    时间:2020-11-19

  • New Phytologist:稻属基因组中生殖相关phasiRNA的进化机制

    植物phasiRNA (phased, secondary, small interfering RNA)是由一些22nt miRNA诱导,依赖RDR6,最终由特定DCL蛋白对双链RNA连续切割形成具有相位分布的次级小RNA。禾本科植物生殖发育阶段的花药中大量表达21nt 和24nt的phasiRNA,分别由miR2118和miR2275诱导。phasiRNA合成通路关键基因的突变均影响水稻花粉育性,与两系法杂交水稻密切相关的光敏不育位点pms1和pms3近来也发现是phasiRNA的产生位点,说明这些小RNA在水稻生殖发育过程中具有重要作用。然而,这些phasiRNA的作用方式,靶位点以及产

    来源:中科院

    时间:2020-11-19

  • eLife:循环内吞体介导的LDL受体长程正向运输中如何克服路障抵达质膜

    许多膜蛋白或受体通过循环内吞体(recycling endosome)介导,沿微管运输,最终抵达质膜发挥其生理功能。由于细胞内微管组成的运输网络错综复杂,不同货物沿不同的微管运输到不同的目的地,微管轨道之间难免形成交叉。当货物运输到这种交叉点时,可能由于交叉处的空间间隙无法让货物自由通过,货物继续前行将受阻。此时的选择一是变换轨道运输,二是逆向运输回到起始点,三是克服路障继续前行。变换轨道的运输可能会导致货物被错误运输到不同目的地。逆向运输将导致货物无法被正常运到目的地而在起始点堆积,甚至触发降解机制。克服路障通常需要搭载不同的运载工具(动力蛋白)进行接力。微管长程运输中的变轨或者变换运载工具

    来源:中科院

    时间:2020-11-18

  • PLOS Gentics:线粒体和内质网之间的脂交换对维持细胞生存的重要作用

    北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院王涛实验室在《PLOS Genetics》杂志在线发表题为“PE homeostasis rebalanced through mitochondria-ER lipid exchange prevents retinal degeneration in Drosophila”的研究论文。在该研究中,作者发现磷脂酰乙醇胺(PE)缺陷会造成果蝇视网膜退化,而线粒体合成的PE可以通过线粒体和内质网形成的连接位点运输至内质网,从而弥补细胞中的PE缺陷,进而抑制视网膜退化。PE是细胞膜的重要组分,维持PE稳态对于细胞的正常生存和生理功能是至关重要的。细胞中

    来源:

    时间:2020-11-17

  • Cancer Cell:治疗PFA亚型室管膜瘤的新策略

    室管膜瘤(Ependymoma)是儿童颅内常见的脑肿瘤,好发于幕下后颅窝,其中以PFA(posterior fossa group A,颅后窝类A)亚型的发病率及恶性程度为最高,主要发生在平均年龄为3岁的儿童中,约40%不可治愈。室管膜瘤目前以手术和放疗为主要的治疗手段,但缺乏有效的化疗药物,尤其是三岁以下的婴幼儿,因无法接受放疗,术后整体预后较差,因此寻找有效的靶向性治疗药物成为了神经外科学界治疗该型肿瘤的一个难题。国际学术期刊Cancer Cell在线发表中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)李林、耶鲁大学吴殿青和复旦大学儿童医院李昊团队的合作研究成果。团队在室管

    来源:中科院

    时间:2020-11-17

  • 东南大学Ann. Rheum.Dis.发文:骨关节炎发病机制及递药载体研究新发现

    骨关节炎是一种主要累及负重关节(髋、膝关节等)的慢性退行性疾病,以软骨破坏、滑膜炎症、骨赘形成及软骨下骨重塑为主要病理特征,以疼痛、关节畸形及功能障碍为主要临床表现,严重影响患者的生活质量。随着我国人口结构的老龄化及生活模式的转变,骨关节炎的发病率不断上升,目前我国约有骨关节炎患者1.8亿,给国家医疗卫生服务体系带来巨大挑战。由于骨关节炎的发病机制尚未完全明确,临床目前仍以缓解疼痛、改善功能等对症治疗为主,缺乏逆转疾病的有效手段。东南大学附属中大医院陆军研究团队在骨关节炎的发病机制及递药载体研究方面取得进展,研究成果以“精准靶向软骨细胞中miR-141/200c基因簇可抑制骨关节炎的进展(Pr

    来源:生物通

    时间:2020-11-17

  • 南京大学最新论文:异常的少突胶质细胞LDL受体介导慢性脑缺血性脱髓鞘损伤

    少突胶质细胞作为脑组织中唯一能够形成髓鞘的细胞,极易受到缺血缺氧性损伤。少突胶质细胞损伤引起的髓鞘脱失会导致患者出现感觉运动功能障碍和神经行为学改变。然而,现阶段相关的机制研究多集中在氧化应激、炎症和兴奋性毒性等方面,尚缺乏细胞特异性的病理生理机制的探讨。LDLR作为少突胶质细胞膜表面重要的功能蛋白,其功能研究多集中在对细胞外胆固醇的摄取方面,而对缺血性髓鞘损伤相关的机制尚不清楚。南京大学医学院附属金陵医院神经内科叶瑞东、刘新峰团队在少突胶质细胞层面揭示了慢性缺血性脑白质损伤的分子机制,解析了低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor, LDLR)介导的

    来源:生物通

    时间:2020-11-17

  • 复旦大学连发Cell子刊、Nature子刊文章:攻坚“最难治”乳腺癌

    近期,复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科连续获得三项研究突破:绘制最大规模的中国人群乳腺癌基因突变图谱,探索国人乳腺癌精准治疗靶点并在临床上成功应用;在有“最难治”乳腺癌之称的三阴性乳腺癌研究领域,继续完善“复旦分型”研究体系,首次提出基于代谢特征的治疗策略;鉴定中国患者特异的胚系基因变异,证实国人三阴性乳腺癌特异性治疗靶点的存在。近日,系列研究先后在国际权威期刊《细胞·代谢》《自然·通讯》和美国《国家癌症研究所杂志》发表。绘制最大规模的中国人群乳腺癌基因突变图谱:填补国人乳腺癌精准诊疗“空白”作为我国女性发病率最高的恶性肿瘤,乳腺癌堪称‘红颜杀手’。在上海等大城市中,乳腺癌已经连续20余年位居女性

    来源:复旦大学

    时间:2020-11-16

  • Cell Death Differ:首次揭示TFEB在蛋白质翻译水平上的调控机制

    溶酶体是细胞内重要的终末降解细胞器,是细胞的循环中心和维持细胞代谢稳定的关键细胞器。近年研究发现,溶酶体还能参与许多其他的细胞过程,包括抗原递呈、质膜修复、肿瘤侵袭和转移、凋亡细胞死亡和代谢信号传导等过程。此外,溶酶体功能障碍已被证实不仅是罕见的溶酶体储存障碍相关疾病的基础,也是许多常见疾病的发生基础,如癌症和神经退行性疾病。TFEB是调控溶酶体的关键转录因子,能够调控大约90%的溶酶体和自噬相关的基因表达,包括溶酶体水解酶、溶酶体膜蛋白和自噬蛋白等基因。TFEB的表达或激活能够增加细胞的溶酶体发生和溶酶体功能,显著改善溶酶体储存障碍相关疾病和神经退行性疾病模型的疾病表型。山东大学基础医学院张

    来源:

    时间:2020-11-16


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