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Angew |上海药物所开发基于多酶级联反应的扁桃酸不对称合成技术
光学纯的手性扁桃酸及其衍生物是有机化学和药物化学中常用的手性拆分剂及医药中间体,应用广泛。现有的扁桃酸手性合成策略依赖过渡金属催化的不对称氢化或是有毒试剂氰化物的使用,存在反应条件苛刻、试剂昂贵和对环境不友好等缺陷。因此,开发绿色、高效、无氰化物的扁桃酸不对称合成技术具有重要意义。 针对上述问题,中国科学院上海药物研究所廖苍松团队与郑明月团队合作,设计并构建了一种基于C1延长策略的三酶级联反应和工程大肠杆菌,以苯甲醛类化合物和甘氨酸为原料,高效不对称合成扁桃酸类化合物。相关成果以“Asymmetric C1 Extension of Aldehydes through Biocata
来源:中国科学院上海药物研究所
时间:2023-03-21
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一种独特的技术科学的研究肌肉伸缩问题
在科学中,研究小动物的发现往往被推广并应用于人类,而人类的数量级要大得多。由Shirley Ryan AbilityLab领导并发表在《生理学杂志》上的新研究不仅是第一个直接测量人类肌肉收缩特性的研究;这也是第一次表明,根据动物测量结果推断人类的信息会产生不正确的预测。这一发现最初是在研究人员利用一种独特的手术技术时出现的,该技术将一名人类患者的股薄肌(一大块大腿肌肉)移植到手臂上,以恢复臂丛神经损伤后的
来源:Journal of Physiology
时间:2023-03-20
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一项新技术首次在手术中可以区分癌变肿瘤和健康组织
一项新技术将人体内部的高度详细的实时图像与一种红外光结合起来,首次在手术中用于区分癌变肿瘤和健康组织。这项开创性的技术是由伦敦大学学院威康/EPSRC介入和外科科学中心(WEISS)的工程师和大奥蒙德街医院(GOSH)的外科医生开发的,在小鼠身上进行了演示。研究人员表示,这一进展可能会对治疗成神经细胞瘤产生影响。成神经细胞瘤是儿童中除脑瘤外最常见的实体癌肿瘤。标准的治疗方法通常包括完全移除癌细胞的手术,因为癌细胞看起来与周围的健康组织相似,所以很难看到。在这项发表在《癌症研究》杂志上的研究中,伦敦大学学院和GOSH的科学家在手术中使用了一种名为“分子成像”的技术,将化学物质注射到血液中作为成像
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刺激大脑免疫细胞清除与阿尔茨海默病有关的有毒废物的新方法
被称为小胶质细胞(绿色)的大脑免疫细胞聚集在有毒的β淀粉样蛋白(红色)周围。在大脑免疫细胞中新发现的“能量开关”可能会导致治疗阿尔茨海默病的药物的开发,阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式。新加坡南洋理工大学(南洋理工大学新加坡分校)的科学家们发现,在阻断和关闭这个“开关”后,一种叫做小胶质细胞的大脑免疫细胞能够清除可能积聚并导致阿尔茨海默病的有毒蛋白质。患有这种疾病的人的小胶质细胞往往会受损,这使得它们清除细胞有毒废物的能力下降。为了恢复清理功能,科学家们通过阻止一种关键酶附着在产生能
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新技术实现蛋白质在细胞内的高通量、高分辨结构解析
冷冻电镜单颗粒技术已经实现了解析溶液中蛋白质的结构达到近原子分辨率,甚至在apoferritin上达到了原子分辨率。然而,在工作状态的细胞环境中的蛋白质往往具有更多的原生构象,并可能形成比纯化蛋白质更完整的复合物,因此,实现高分辨的原位蛋白质结构解析是目前冷冻电镜的一个重要目标。 冷冻电子断层(cryo-ET)结合亚单位平均是目前实现蛋白质原位结构解析的通用方案,但是断层要求对每一个区域收集倾转序列,这严重降低了原位的数据采集通量,并且倾转序列之间存在对中误差和冰层畸变等问题,导致分辨率难以突破。 为了实现原位蛋白质的高通量、高分辨率结构解析,中国科学院生物物理所章新政组一直致力于
来源:中国科学院生物物理研究所
时间:2023-03-17
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George Church团队革命性技术!一株对病毒感染免疫的超级细菌
用于医疗和工业应用的耐药、安全抑制的大肠杆菌。在基因工程和合成生物学的进步中,研究人员修改了一种大肠杆菌菌株,使其对自然病毒感染免疫,同时最大限度地减少细菌或其修改后的基因逃逸到野外的可能性。这项工作有望在利用细菌生产胰岛素等药物以及生物燃料等其他有用物质时减少病毒污染的威胁。目前,感染大桶细菌的病毒会导致生产中断,损害药物安全,并造成数百万美元的损失。研究结果发表在3月15日的《Nature》杂志上。 该研究的第一作者、哈佛医学院布拉瓦尼克研究所George Church实验室遗传学研究员Akos Nyerges说:“我们相信,我们已经开发出了第一项技术,可以设计一种不会被任何已知
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《Nature》新技术绘制出细胞读取基因组的位置和方式
增加对细胞如何读取基因组的了解可以推动个性化医疗领域的发展。发表在《Nature》杂志上的一项新研究报告称,一种被称为空间组学的技术可以用来同时绘制基因是如何打开和关闭的,以及它们在组织和器官的不同区域是如何表达的。这项由耶鲁大学和卡罗林斯卡研究所的研究人员开发的改进技术,可以揭示组织的发育,以及某些疾病及其治疗方法。人体内几乎所有的细胞都有相同的一组基因,原则上可以分化成任何类型的细胞。细胞的区别在于我们DNA中的基因是如何被使用的。近年来,空间组学让我们对细胞如何在组织的精确位置读取基因组有了更深入的了解。现在,研究人员进一步发展了这项技术,以增加对组织如何发育以及不同疾病如何产生的知识。
来源:Karolinska Institutet
时间:2023-03-16
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改良肌腱再连接到骨头的技术
搭便车植物H. palermi果实上独特的钩状排列使工程机械生物学中心的研究人员开发了改进的缝合技术,用于手术修复组织。对于大多数人来说,徒步旅行时衣服上粘上毛刺只不过是一件麻烦事,回家后要把它们捡起来扔掉。但对于工程机械生物学中心(CEMB)的科学家来说,这些小搭便车者身上的钩子正在激发新的缝合方案,用于手术将肌腱重新连接到骨头上。在许多外科手术中,肌腱与骨的再连接是必需的,也许最常见的是修复肩部撕裂的肩袖肌腱,这种情况会影响60岁以上人群中30%以上的人。目前的缝合方法不能均匀分
来源:Proceedings of the Royal Society A
时间:2023-03-16
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世界上第一个基于植物微针的药物输送技术
图片:一角硬币上的丝绸微针阵列的插图图源:新加坡-麻省理工学院研究与技术联盟(SMART)SMART研究人员开发了世界上第一个基于植物微针的药物输送技术这是聚合丝微针首次被用于将农药输送到多种植物中丝微针是一种用于人类医疗应用的强大工具,现在它们可以用于有效地向植物输送药物,这将有助于植物科学研究和精准农业这项新技术是微创的,是一种可持续和精确的实践,将有助于农业和粮食安全的可持续性。麻省理工学院在新加坡的研究企业——新加坡-麻省理工学院研究与技术联盟(SMART)的破坏性和可持续农业精准技术(DiSTAP)跨学科研究小组(IRG)
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Nature子刊新突破有助于追踪复杂混合物中的化学物质
Tomá Pluskal由捷克科学院有机化学和生物化学研究所(IOCB Prague) Tomá Pluskal领导的一个国际科学家团队介绍了新一代软件,使科学家能够分析来自质谱的大量数据,质谱是一种根据化学物质的重量分离化学物质的技术。开源项目MZmine为我们提供了一扇新的窗口,让我们可以了解我们周围和生活在其中的化学空间。MZmine 3的最新进展现在发表在《自然生物技术》杂志上。全球科学家共同努力,使用质谱法,努力破译和分析来自不同来源的复杂样品的化学成分,特别是在生物学和临床研究中。每个样本都可能包含数十万种不同的化合物,
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一个全新的抗生素世界!Nature子刊报道单个噬菌体蛋白特性研究新方法
随着传统抗生素对不断进化的病原体不断失去效力,科学家们热衷于使用噬菌体(感染细菌的病毒)完善的杀菌技术。他们面临的一个主要挑战是难以研究单个噬菌体蛋白,并精确确定病毒如何利用这些工具杀死宿主细菌。劳伦斯伯克利国家实验室的新研究可能有助于加快这一进程。伯克利实验室生物科学领域的Vivek Mutalik说“我们开发了一种高通量基因筛查方法,可以识别一种称为‘单基因裂解蛋白(single-gene lysis proteins)’的强效噬菌体武器靶向的细菌细胞的部分,随着抗生素耐药性的上升,我们迫切需要抗生素替代品。我们所知道的一些最小的噬菌体编码单基因裂解蛋白(Sgls),也被称为‘蛋白质抗生素
来源:DOE/Lawrence Berkeley National Laboratory
时间:2023-03-15
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抗衰老突破:排除体内有害脂肪副产品
科学家在最近的一项研究中发现了一种很有前途的延缓衰老的方法。他们建议清除体内的甘油和甘油醛,这两种有害的脂肪副产品会随着时间的推移而自然积累。来自弗吉尼亚大学(UVA)的科学家发现了一种很有前途的方法,可以通过解毒人体的甘油和甘油醛来延缓衰老,甘油和甘油醛是脂肪的有害副产品,随着时间的推移会自然积累。这项新发现来自弗吉尼亚大学研究员Eyleen Jorgelina O 'Rourke博士和她的团队,他们正在寻求确定促进健康衰老和长寿的机制。他们的新工作提出了一种潜在的方法,即减少甘油和甘油醛对健康的影响。弗吉尼亚大学的研究人员Eyleen Jorgelina O 'Rourke
来源:Current Biology
时间:2023-03-15
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PacBio公布一种新的高度同源基因信息学分析方法
加利福尼亚州/美通社/ -高精度测序解决方案的领先开发商PacBio(纳斯达克代码:PACB)今天宣布了一种新的信息学方法,该方法可高精度地对旁系同源基因和假基因(pseudogenes)进行基因分型。新的计算工具,命名为“Paraphase”,通过识别同一基因家族的所有基因和假基因的每个单倍型的完整基因序列,可以实现变体检出、拷贝数分析和定相。许多医学相关基因属于片段复制,因此具有高度相似的基因家族成员或假基因。序列相似性常常导致易出错的读对齐和变体检出。 PacBio公司计算生物学副总裁Mike Eberle说:“通过使用Paraphase,我们能够识别每个基因副本的完整序列,更
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研究人员开发了一种新技术,可以轻松检测活动性结核病
来自韦恩州立大学的一组教师发现了一项新技术,可以快速轻松地检测活性结核分枝杆菌(TB)感染抗体。他们的工作,“新型转酮酶表位的发现和基于igg的结核病血清诊断的发展”,发表在美国微生物学会出版的《微生物学谱》杂志的最新一期上。该团队由医学院分子医学和遗传学中心教授、医学博士罗贝利亚·萨马瓦蒂领导。加入Samavati的是Jaya Talreja博士和Changya Peng,他们是韦恩州立大学内科的研究科学家。结核病仍然是一个全球性的健康威胁,每年有1000万新病例和170万人死亡。根据世界卫生组织的最新报告,结核病是第13大死因,也是仅次于COVID-19的第二大传染病杀手。潜伏性结核感染(
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Science新技术:细胞-细胞相互作用的基因筛选
当中枢神经系统(CNS)细胞之间的细胞间通信出现问题时,就会出现多发性硬化症(MS)等炎症性神经疾病。但确切地说,这种细胞串扰如何导致导致疾病的分子变化仍然未知。为了解决这个问题,布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)的研究人员开发了一个平台,允许他们对细胞-细胞相互作用进行基因筛选,识别控制生物过程的基因。这种新工具被称为systematic perturbation of encapsulated associated cells followed by sequencing(系统扰动封装的相关细胞后进行测序),简称为SPEAC-seq,这项
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一种常见的热带植物中提取出一种非侵入性癌症治疗新方法
左起为Isabelle Dib, Dominik Dziura, Stuart Castillo 和Maksymilian Dziura在ORNL的中子自旋回波光谱仪上。他们的工作推动了自然癌症治疗的研究。图源:Genevieve Martin/ORNL,美国能源部美国能源部橡树岭国家实验室的一种科学仪器可以帮助从一种常见的热带植物中提取出一种非侵入性癌症治疗方法。Pancratistatin是一种在夏威夷本土花蜘蛛百合中发现的化合物。与传统疗法不同,它在杀死癌细胞的同时保持健康细胞的完整。直到最近,Pancratistatin的工
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脑肿瘤的突破:新癌症易感药靶
诺丁汉大学和杜克大学的研究人员在提供高级胶质瘤脑瘤的血管上发现了高水平的低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)。这一发现为利用这两家机构已经开发的靶向这些受体的药物提供了可能性,从而使药物被肿瘤所吸收。研究结果最近发表在《Pharmaceutics》杂志上。神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,起源于大脑的神经胶质细胞。他们是一个异质性的频谱,从缓慢生长到高度侵袭性浸润肿瘤。近一半的胶质瘤被归类为高级别胶质瘤(HGG),由于其高度侵袭性,预后较差,未经治疗的平均生存期仅为4.6个月,而采用当今最佳多模式治疗的平均生存期约为14个月。研究人员检查了36名成人和133名儿童患者的肿瘤内和肿瘤间区域的组
来源:Pharmaceutics
时间:2023-03-14
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上海交大董佳家课题组与合作者发表药物候选化合物的快速发现新方法:点击化学+亲和质谱
近日,上海交通大学转化医学国家重大科技基础设施(上海)点击化学技术中心(转化医学研究院董佳家课题组)、上海科技大学水雯箐课题组和美国Scripps研究所Karl Barry Sharpless课题组合作,在PNAS发表了题为 “Affinity Selection of Double-Click Triazole Libraries for Rapid Discovery of Allosteric Modulators for GLP-1 Receptor”的研究论文。该研究工作通过模块化的点击化合物库与亲和质谱联用技术,设计、合成并筛选了大规模的、
来源:上海交大 新闻学术网
时间:2023-03-14
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化学学院来鲁华课题组与合作者发展了蛋白质关键别构残基预测方法
别构调控在酶催化、信号传导等多种生物学过程中发挥着重要作用。与传统的作用于生物功能位点的正构药物相比,别构药物由于具有更高的特异性、更少的副作用以及能有效克服已有的耐药性突变等独特优势而受到广泛关注。但是别构分子与靶标蛋白之间更高的结合亲和力常常并不对应着更好的活性,因此别构分子的优化面临着很大的挑战。在别构位点中,各残基对别构效应的贡献有所不同,其中的关键残基决定了别构信号的传导方向和强度,而其它残基则主要起到辅助结合作用。找出别构位点中主要负责别构信号传导的残基(关键别构残基)对理解别构调控机制、开展功能蛋白质与药物设计具有重要意义。目前还没有能够预测关键别构残基的有效方法
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王关红团队在Trends in Microbiology期刊发表宿主-微生物相互作用研究中的无菌和限菌技术的综述文章
在漫长的进化历史中,昆虫与其共生微生物形成了高度多样化的共生关系。昆虫体内的共生微生物已被证实与其宿主的代谢、免疫和行为等多方面紧密相连,这些共生相互作用有助于宿主昆虫更好地适应环境。近几十年来,各种无菌和限菌昆虫饲养系统被建立,并成功运用于宿主微生物互作方面的研究。 中国科学院动物研究所王关红团队撰写了相关综述,回顾了无菌和限菌饲养系统的历史发展,着重介绍了历史上具有重大意义的技术创新,并从灭菌方式、无菌食物的制作以及限菌系统的改良方法等方面批判性地评价了近年来发展的饲养技术。在无菌和限菌饲养技术的基础上,结合多组学技术、基因工程技术和上述饲养技术,论述了使用无菌和限菌方法研究昆虫-
来源:中国科学院动物研究所
时间:2023-03-14