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Nature子刊：亨廷顿舞蹈症的新罪魁祸首
柏林和杜塞尔多夫的研究人员在脑类器官模型中发现了一种与亨廷顿氏病进展有关的新基因。这种基因导致大脑异常的时间可能比之前认为的要早得多。研究人员首次发现基因CHCHD2与亨廷顿氏病(一种无法治愈的遗传性神经退行性疾病)有关，并将该基因确定为潜在的新治疗靶点。在该疾病的脑类器官模型中，研究人员发现亨廷顿基因HTT的突变也会影响CHCHD2，而CHCHD2参与维持线粒体的正常功能。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。Max delbrck中心的六个不同实验室参与了这项研究，由德国海涅大学(HHU)“定量干细胞生物学”实验室的Jakob Metzger博士和Alessandro Prigione教授的“
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Science Advances：人工智能可以加速药物开发
人工智能(AI)可以帮助识别可以作为治疗精神疾病新药的分子。人工智能可以用来预测重要受体的三维结构，从而加快潜在药物的开发。这是乌普萨拉大学的一项新研究的结果科学的进步．在药物开发中，实验方法经常用于确定目标蛋白质的三维结构，并了解分子如何与它们结合。有效地设计药物分子需要这些信息。然而，确定结构的过程可能要求很高，这意味着这种策略并不总是适用。由于人工智能方法的发展，现在可以比以前更准确地预测蛋白质的结构。在这项研究中，乌普萨拉大学的研究人员利用人工智能创建了一个未知的受体三维结构模型。在这种情况下，TAAR1受体是一种有趣的靶蛋白，用于开发治疗精神疾病的药物。激活TAAR1的药物分子在治疗
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新方法 | 内置定时器的基因剪刀开关
CRISPR基因剪刀作为分子生物学的新工具，起源于古老的细菌免疫系统。但是一旦病毒攻击被成功克服，细胞就必须恢复。来自波恩大学医院(UKB)和波恩大学的研究人员与法国巴斯德研究所的研究人员合作，发现了一个集成在基因剪刀中的计时器，可以使基因剪刀自行关闭。这项研究的结果已发表在著名的杂志上核酸研究．一些细菌已经发展出CRISPR基因剪刀来应对所谓的噬菌体的攻击。这种细菌免疫系统识别噬菌体的遗传物质，摧毁它，从而保护自己免受病毒的攻击。当检测到噬菌体时，这些免疫系统的III型变体产生含有环低聚腺苷酸(cOAs)的信使物质，细菌利用这种物质启动复杂的应急计划。这确保了能够在广泛的战线上以最佳方式抗击
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个体化癌症免疫治疗的有效靶点
被免疫系统识别的癌细胞有哪些特征?了解免疫细胞的潜在靶结构是发展个体化癌症免疫疗法的基本前提。来自德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡NCT的科学家们正在发表一种基于质谱的高灵敏度方法，以识别这种肿瘤特异性的“新表位”。该分析方法设计用于检测这些低丰度的蛋白质片段，并且需要最少的样品材料。个性化免疫疗法被认为是一种更有效地对抗癌症的有前途的方法。个性化免疫疗法包括治疗性癌症疫苗接种或T细胞细胞疗法，其受体是针对个体肿瘤量身定制的。所有个性化免疫疗法的发展都有一个基本的先决条件:必须知道癌症典型改变的蛋白质特征，患者的免疫系统通过这些特征识别癌细胞。研究人员将被免疫系统识别的蛋白质突变片段称为“
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从你的血液或唾液中读出你的生理年龄?事情并没有那么简单
你到底多大了?你的实足年龄是指你活了多少年。你的生物年龄是指你的细胞的年龄，科学家认为这可以更好地评估一个人与年龄相关的健康和疾病风险。根据遗传和环境因素，人们在生理上以不同的速度衰老，因此一个人的实际年龄不一定与他们的生理年龄相符。近年来，随着对这门新兴科学的兴趣增加，直接面向消费者的生物年龄测试变得越来越容易获得和流行。这些检测大多是通过观察患者血液或唾液中DNA的明显变化来实现的。随着细胞老化，这些变化变得更加丰富，这种现象被称为“表观遗传时钟”。然而，重要的是，目前尚不清楚表观遗传时钟在人体约200种不同细胞类型中是否以相似的速度前进。最近，来自哈佛医学院和美国麻省总医院的Konrad
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慢性咳嗽可能是遗传性的
慢性咳嗽是就医最常见的原因之一，中年妇女受影响最大。乌普萨拉大学的新研究也表明，这种情况似乎是一种遗传现象。这些研究已经发表在ERJ开放研究和《公共科学图书馆 综合》．“超过10%的人口患有慢性咳嗽，这已被证明会带来几个负面后果:生活质量下降、工作能力下降和声音问题。目前，我们对引起咳嗽的原因以及如何最好地治疗咳嗽的知识还不够，”乌普萨拉大学医学系肺部、过敏和睡眠研究的讲师Össur Ingi Emilsson指出。该部门最近发表的两项研究调查了瑞典医疗保健部门目前如何管理咳嗽，以及慢性咳嗽是否可以遗传。其中一项基于瑞典医疗保健登记册数据的研究表明，2016年至2018年期间，瑞典总
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蚊子感应红外线发文Nature
蚊子叮咬通常只是暂时的麻烦，但在世界上的许多地方，它可能是可怕的。埃及伊蚊(Aedes aegypti)传播的病毒每年导致超过1亿例登革热、黄热病、寨卡病毒和其他疾病。另一种是冈比亚按蚊，它传播引起疟疾的寄生虫。世界卫生组织估计，每年仅疟疾就造成40多万人死亡。事实上，蚊子传播疾病的能力为它们赢得了最致命动物的称号。雄性蚊子是无害的，但雌性蚊子需要血液来产卵。毫无疑问，人们对它们如何找到寄主进行了100多年的严格研究。在这段时间里，科学家们发现这些昆虫所依赖的线索并不是单一的。相反，它们会整合来自不同距离的不同感官的信息。由加州大学圣巴巴拉分校的研究人员领导的一个研究小组在蚊子的记录技能中增加
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《PNAS》巨噬细胞决定脂肪肝的发病率和预后
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），以前称为非酒精性脂肪性肝炎，是一种以肝脏瘢痕或纤维化为特征的炎症性疾病，逐渐损害肝功能。它是肝硬化和肝癌的主要危险因素。由于治疗选择有限，MASH已成为美国肝脏移植的第二大原因，仅次于由慢性丙型肝炎感染引起的肝硬化。更好地了解驱动MASH的病理过程对于创造有效的治疗方法至关重要。2024年8月19日，《美国国家科学院院刊》上发表了一篇新论文，来自Sanford Burnham Prebys医学研究所、加州大学圣地亚哥分校医学院和其他机构的科学家们描述了患病肝细胞和巨噬细胞之间复杂的相互作用。巨噬细胞是一种白细胞，其功能包括杀死和清除有害细胞和病原体，并帮
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恢复海马体葡萄糖代谢可拯救阿尔茨海默病病理的认知能力
阿尔茨海默病与大脑代谢改变有关。Minhas等人利用人类诱导多能干细胞和小鼠模型的结合，研究了葡萄糖代谢障碍在疾病进展中的作用(见Johnson和Macauley的观点)。作者表明，两种主要的阿尔茨海默病病理蛋白β淀粉样蛋白或tau寡聚物激活吲哚胺-2,3-双加氧酶1 (IDO1)，促进色氨酸向犬尿氨酸的转化，然后抑制星形胶质细胞糖酵解，从而减少神经元的主要燃料来源之一。抑制IDO1可在体外恢复突触可塑性并改善多种啮齿动物模型的认知能力。靶向代谢功能障碍有望治疗神经退行性疾病。简介阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病，其特征是突触和神经回路的进行性和不可逆丧失。导致突触丧失的主
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阻断CD40L 选择性关闭自体免疫 为治疗自体免疫病提供机会
选择性关闭适应性免疫的能力为自体免疫性疾病的治疗干预提供了一个非凡的机会。靶向细胞因子CD40配体(CD40L)有望实现对疾病的控制。CD40L在活化的T细胞上短暂表达，对抗体和细胞介导的免疫反应的发展至关重要。30多年来，人们一直在努力开发安全有效的治疗药物来禁用CD40L的功能。许多CD40L拮抗剂已进入临床试验，并已显示出对器官特异性和系统性自体免疫性疾病的治疗效果。由于新发现的控制疾病进展的能力，CD40L拮抗剂的使用将扩大到更广泛的人类免疫介导的炎症性疾病，如炎症性肠病和类风湿关节炎。50多年前，免疫学家Avrion Mitchison将T细胞辅助（T cell help）定义为“炎
来源：sciencemag
时间：2024-08-24
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靶向中性粒细胞，减轻炎症性疾病
中性粒细胞通过吞噬病原体和释放杀死入侵者的酶来对抗感染，发挥着至关重要的作用。当它们被感染激活时，中性粒细胞可以释放中性粒细胞胞外陷阱(NETs)，这是一种由DNA和蛋白质组成的网状结构，作为正常宿主防御机制的一部分，它可以捕获和杀死病原体。然而，过多的NET形成会严重损害组织，从而导致炎症。现在，一种新开发的化合物可以减少由过度活跃的中性粒细胞引起的大鼠有害炎症，有望作为一种更安全的治疗人类各种炎症性疾病的方法。来自北海道大学和Alivexis的研究小组研究了一种最近开发的候选药物MOD06051，它通过靶向中性粒细胞来减少大鼠模型中的有害炎症。他们的联合研究结果最近发表在《Nature C
来源：Nature Communications
时间：2024-08-24
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一个水凝胶“学会了”玩乒乓，并可以通过练习提高技巧
根据今天发表的一项研究，一种由连接在电极上的果冻状材料制成的基本人工智能(AI)系统可以“学习”如何玩经典的电子游戏“乒乓”，并随着时间的推移而改进。澳大利亚墨尔本皮质实验室(Cortical Labs)的首席科学官Brett Kagan说，这些结果是向证明合成材料可以利用一种基本形式的“记忆”来提高性能迈出的第一步。他说:“该系统展示记忆的方式与河床记录河流记忆的方式类似。”2022年，Kagan和他的同事展示了一个由盘子里的神经元组成的系统——被称为“类脑”——可以通过电刺激学会玩类似乒乓球的电子游戏。受到这项工作的启发，英国雷丁大学的生物医学工程师Yoshikatsu Hayashi和他
来源：Cell Rep. Phys. Sci.
时间：2024-08-24
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掌控新旧分辨的大脑回路
在我们的日常生活中，我们会遇到需要我们关注的新朋友、新情况和新事物。幸运的是，大脑中有一个专门负责意识和注意力的区域，称为“屏状体复合体”，它位于大脑两半球的深处。目前，我们了解到许多与高级认知功能相关的疾病，例如阿尔茨海默病、精神分裂症和注意力缺陷障碍（ADD/ADHD），都与这一大脑区域的功能异常有关。尽管如此，我们对屏状体复合体各部分的具体功能、它的神经网络以及其通信系统如何组织仍然知之甚少。奥胡斯大学(Aarhus University)的研究人员在这方面取得了新的发现。他们的研究成果在细胞层面上精确地揭示了屏状体复合体中控制我们区分熟悉事物与新奇事物能力的部分。该研究的首席研究员，副
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免疫细胞有一个代谢备用计划来获取它们的抗癌剧本
由范安德尔研究所科学家领导的一项研究报告称，免疫细胞使用两种不同的途径产生乙酰辅酶a，乙酰辅酶a是对抗感染和癌症所需的基本代谢物。发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上的研究结果揭示了饮食如何增强免疫细胞功能，有助于改善免疫疗法。“像任何好的系统一样，免疫细胞也有a计划和B计划，我们已经确定了这些细胞如何使用双管齐下的方法来确保它们有足够的乙酰辅酶a来完成它们的工作并保持我们的健康。重要的是，我们获得了新的见解，可以为定制饮食策略提供信息，以增强现有的癌症治疗。”该研究的通讯作者、VAI代谢和营养规划部门主席拉塞尔·琼斯博士说。细胞利用营养
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胆碱酯酶抑制剂减缓路易体痴呆患者的认知能力下降
路易体痴呆是一种与阿尔茨海默病和帕金森病相似的痴呆症，但缺乏长期治疗的研究。瑞典卡罗林斯卡学院发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上的一项新研究强调了胆碱酯酶抑制剂治疗对认知的潜在益处。路易体病，包括路易体痴呆(DLB)和帕金森病(伴或不伴痴呆)，是继阿尔茨海默病之后第二大最常见的神经退行性疾病。DLB约占痴呆症病例的10 - 15%，其特征是睡眠、行为、认知、运动和自动身体功能调节的变化。卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学与社会学系助理教授，论文第一作者Hong Xu说：“目前尚无批准的治疗DLB的方法，因此医生经常使用治疗阿尔茨海默病的药物，如胆碱酯酶抑制剂和美金刚，来缓解
来源：Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer
时间：2024-08-24
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人类类器官支持沙眼衣原体的肠道生态位感染
在实验室中，衣原体可以感染胃肠道上皮细胞，这支持了这种细菌可以在人体肠道中形成一个储存库的理论。近期的研究表明，肠道组织可能是沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）感染的一个自然生态位，并且可能成为人体持续感染的储库。由于这种病原体具有人类特异性，并且缺乏合适的宿主模型，我们对这一领域的了解还很有限。在本研究中，我们利用源自患者衍生的类器官的人原发性胃肠道（GI）上皮细胞，模拟了沙眼衣原体感染的过程。我们发现GI细胞对顶部感染具有抵抗力，C. trachomatis需要接触到基底外侧膜才能建立感染。通过传输电子显微镜分析，我们观察到感染细胞中存在正常以及异常的沙眼衣原体发育形
来源：PLoS Pathogens
时间：2024-08-24
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苦多酚对血糖的有益调节作用
像多酚这样的生物活性化合物及其对健康的益处长期以来一直引起公众的关注和兴趣。多酚通常存在于水果、蔬菜、种子、咖啡和茶等植物性食物中，具有强烈的苦味，在正常过程中，由于吸收不良，被我们的身体排出体外。多酚类物质与人类苦味受体相互作用，也被称为2型味觉受体(T2R)，在口腔内外表达。值得注意的是，沿胃肠道表达的T2R的激活是摄入的多酚的生物活性的原因。除了T2R激活导致多酚对健康的益处之外，科学机制尚不清楚。由于有8000多种多酚和25种人类T2R，这是一个重要的知识缺口。为了填补这一空白，由日本柴浦工业大学的Naomi Osakabe教授、日本高崎卫生福利大学的Makoto Ohmoto博士、日
来源：Food Bioscience
时间：2024-08-24
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《Cell》重塑传统生物学——细胞表面RNA的"大”作用
在细胞表面生物学领域的开创性研究中，Ryan Flynn博士发现了RNA在细胞外的惊人作用。Flynn博士的研究专注于细胞表面RNA的生物学，并揭示了某些RNA与聚糖的化学联系。聚糖是细胞表面发现的复杂碳水化合物聚合物。他发现某些RNA与聚糖有化学联系。2021年，Flynn的研究小组首次报告说，RNA可以在细胞外发现。哈佛干细胞研究所干细胞与再生生物学助理教授Ryan Flynn说:“这一发现特别令人兴奋的是，核酸和RNA一样，传统上被认为局限于细胞内，在物理上与糖生物学分离。这一发现挑战了长期以来认为核酸仅限于细胞内环境的观念，揭示了细胞表面生物学中以前未被认识到的复杂性。”教科书将受到改
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《Nature》禁食具有再生能力的惊人原因值得警惕
动物实验表明，当恢复进食时，禁食的一些健康益处就会显现出来。一项对小鼠的研究表明，打破禁食比禁食本身更有益于健康。研究发现，在小鼠不吃东西后，干细胞会激增以修复它们肠道中的损伤——但只有当小鼠再次大吃特吃时才会如此。但是这种干细胞的激活是有代价的:相比未禁食过的小鼠，如果小鼠在禁食后诱导致癌的基因变化，那么它们的肠道更有可能发生癌前息肉。没有参与这项研究的纽约哥伦比亚大学欧文医学中心的干细胞生物学家Emmanuelle Passegué说，这些结果发表在8月21日的《Nature》杂志上，表明“再生并不是没有成本的，这背后的原因值得考虑。”
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《Nature》惊人机制——去除死细胞
每天都有数十亿细胞死亡，为新细胞的生长让路。吞噬细胞是一种可移动的免疫细胞，它们会在需要的地方迁移，吞噬有问题的物质。但是一些垂死或死亡的细胞会被它们的邻居——具有其他主要功能的自然组织细胞——消耗掉。这些细胞是如何感知周围的濒死或死亡的，这在很大程度上是未知的。现在，来自洛克菲勒大学的研究人员已经展示了传感器系统是如何在毛囊中工作的，毛囊干细胞(HFSCs)启动了一个众所周知的出生、衰退和再生循环。在《Nature》杂志上发表的一项新研究中，他们展示了两个传感器协同工作，从死亡和活着的HFSCs中获取信号，在组织损伤发生之前清除碎片，在健康细胞被消耗之前停止运作。“这个系统似乎在空间上对尸体
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